中国药科大学学报  2020年第51卷第4期

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    药学前沿
    2020,51(4):383-393, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200402
    摘要:
    脂质体注射剂是应用纳米技术增强药物治疗效果并降低药物毒性最成功的注射剂之一,自第1个载有阿霉素的脂质体注射剂上市以来,涉及脂质体的新技术与新产品不断涌现。本文总结了Stealth脂质体技术和阳离子脂质体技术的原理与研究进展,从制剂学角度分析了已经上市的脂质体产品的结构功能特性与临床应用优势,介绍了当前新型脂质体的研究热点,以及分析了国内外脂质体注射剂的监管现状,以期为脂质体注射剂的研发、临床转化和监管提供理论参考。
    2020,51(4):394-405, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200403
    摘要:
    将药物、蛋白或基因高效且安全地递送到治疗部位一直是药学研究的热点。无机纳米材料以其良好的稳定性、优异的生物相容性以及较高的药物负载能力成为了药物递送系统的理想材料。本文从已报道的研究以及临床试验入手,对常用的无机纳米材料如碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点在药物递送和临床转化方面的应用进行综述,为无机纳米药物递送载体在新药研发上的应用提供理论参考,对无机纳米材料进入临床应用进行了展望。
    2020,51(4):406-417, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200404
    摘要:
    肿瘤治疗药物通常存在水溶性差、靶向性低、稳定性差、不易被肿瘤细胞摄取等不足,开发一种理想的药物递送载体仍是肿瘤治疗领域亟待解决的重要问题。由于具有良好的序列可编程性、生物相容性和生物可降解性,基于DNA的纳米材料已被广泛用作肿瘤治疗的药物递送载体。大量研究表明,DNA纳米材料可以有效装载肿瘤治疗药物,实现肿瘤组织靶向递送、高效细胞摄取与刺激响应性药物释放。本文从DNA纳米技术的历史与发展入手,例举DNA纳米材料作为药物递送载体在化疗、基因治疗、免疫治疗和光动力疗法中的应用进展,并对其未来发展进行展望,以期为该领域其他研究工作者提供参考。
    2020,51(4):418-424, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200405
    摘要:
    纳米晶体是以少量表面活性剂或高分子聚合物为稳定剂,将难溶性药物粒子分散于水或油中形成的纳米级(1~1 000 nm)分散体系。纳米晶体含药量高,制备工艺简单成熟。目前,已上市的24个纳米晶体制剂主要集中在改善难溶性药物溶解性以及提高生物利用度上。近几年来,关于纳米晶体通过控制粒径或表面修饰实现靶向给药的研究逐渐成为热点。本文主要介绍了用于延长纳米晶体体内循环时间、增加对肿瘤细胞的亲和力、实现对内外刺激的响应的3种靶向策略,并探讨了纳米晶体技术应用于靶向抗肿瘤药物存在的瓶颈,为纳米晶体制剂的开发提供参考。
    2020,51(4):425-432, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200406
    摘要:
    淋巴转移是肿瘤转移的主要途径之一,传统药物治疗肿瘤淋巴转移的局限在于药物在淋巴转移灶的浓度低导致疗效不佳。纳米药物递送系统在增强药物靶向性、提高药物生物利用度、降低药物不良反应等方面发挥着重要作用。本综述介绍了淋巴系统的组成和功能,阐述了淋巴系统在肿瘤转移中的作用,列举了现有的抗肿瘤淋巴转移治疗手段及局限性,重点阐述被动、主动以及抗原递呈细胞介导的淋巴靶向药物递送系统在抗肿瘤转移治疗中的研究进展。
    2020,51(4):433-440, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200407
    摘要:
    蛋白及多肽类药物近年来越来越多地应用到疾病的预防、诊断和治疗之中,然而,蛋白及多肽类药物通常需要注射给药且缺乏长效剂型,给需要长期用药的慢性病患者带来困扰。本文综述了通过制剂学手段对蛋白及多肽类药物进行长效化改造的策略,包括缓释注射剂、植入剂、口服制剂以及经皮给药系统,并总结其缓释机制、研究进展和优缺点,以期为此类药物的剂型改良提供研究思路及理论参考。
    论文
    2020,51(4):441-448, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200408
    摘要:
    以ALK5抑制剂LY-3200882作为先导化合物,利用生物电子等排和构象限制等药物设计策略,结合分子对接技术,设计并合成了10个结构新颖的化合物,其结构经1H NMR、HR-MS表征。体外活性筛选结果显示,大多数化合物具有良好的激酶抑制活性。其中,化合物B4表现出显著优于LY-3200882的ALK5抑制活性(IC50 = 1.4 nmol/L vs 41.1 nmol/L),同时对NIH3T3细胞中TGFβ-ALK5-SMAD2/3信号通路具有良好的抑制活性(IC50 = 14.2 nmol/L)。进一步研究表明,化合物B4的药代动力学性质良好,口服暴露量及生物利用度满足成药性要求,值得进一步开发。
    2020,51(4):449-453, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200409
    摘要:
    米拉贝隆是一种β-3肾上腺素受体的激动剂,用于治疗膀胱过度活动症。本研究在文献方法的基础上,对米拉贝隆的合成工艺进行了改进。以对硝基苯基乙胺盐酸盐、(R)-扁桃酸和2-氨基噻唑-4-乙酸为起始原料,经过酰胺缩合、羰基还原、硝基还原及酰胺缩合4步反应以及一步精制,得到高纯度的目标产物,总收率39%。本研究将第3步硝基还原的氢源,由氢气改为了甲酸铵,增加了工业化可行性;并且对米拉贝隆进行了精制研究,提高了米拉贝隆的纯度。改进后的工艺操作简化,反应条件温和,为米拉贝隆的制备和精制提供了一种新的方法。
    2020,51(4):454-461, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200410
    摘要:
    利用硅胶柱色谱、MCI柱色谱和制备高效液相色谱等技术对滇重楼地上部分的化学成分进行研究,结果从滇重楼地上部分90%乙醇提取物的正丁醇萃取部分中分离得到6个甾体皂苷类化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定为26-O-β-D-glucopyranosyl-kryptogenin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-α-L- rhamnopyranosy-(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside (1), dioseptemloside G (2), polyphylloside III (3), chonglouoside SL-19 (4), protodioscin (5), chonglouoside SL-5 (6)。其中化合物1为新化合物,化合物2为首次从重楼属植物中分离得到。对以上化合物进行促血小板聚集活性以及细胞毒性评价,结果发现:6个化合物均未表现出明显的促血小板聚集作用;化合物24对于人结肠癌细胞HT29具有较强的细胞毒性。
    2020,51(4):462-466, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200411
    摘要:
    考察了透明质酸修饰的天冬酰胺酶(asparaginase, Asp)自组装仿生纳米囊(hyaluronic acid-modified asparaginase self-assembled bionic nanocapsules, ASNCs)的稳定性及药代动力学特性。使用分子自组装法制备ASNCs,考察其形态、粒径、Zeta电位和抗胰蛋白酶稳定性。大鼠静脉注射给予游离Asp和ASNCs后,取不同时间点下大鼠血浆样品测定Asp的活性。采用DAS药代动力学软件计算药代动力学参数。实验测定ASNCs的粒径为(99.17 ± 0.21) nm,电位为-(13.13 ± 0.60) mV。在胰蛋白酶溶液中,ASNCs表现出更优异的稳定性。ASNCs的活性-时间曲线下面积AUC0-48 h与天冬酰胺酶相比约提高了2倍,平均滞留时间MRT0-48 h约为Asp的1.7倍,生物利用度为Asp的195%。研究结果表明,透明质酸修饰的天冬酰胺酶自组装仿生纳米囊能提高天冬酰胺酶抗胰蛋白酶稳定性及生物利用度,延长了Asp在体内的循环时间。
    2020,51(4):467-473, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200412
    摘要:
    确定2,6-二甲基苯胺为盐酸利多卡因注射液中遗传毒性杂质,N-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺为潜在遗传毒性杂质,建立LC-MS/MS方法,用色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6 mm 250 mm,5 μm)对原料、自制制剂及原研制剂进行遗传毒性杂质研究。研究结果表明自制制剂中杂质2,6-二甲基苯胺与N-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺除由原料引入外,可能分别由氧化条件或碱性条件下降解引入,为盐酸利多卡因注射液的遗传毒性风险评估和工艺优化提供参考与指导。
    2020,51(4):474-480, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200413
    摘要:
    建立一种液液萃取GC-MS分析方法,用于测定甲磺酸中遗传毒性杂质甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯。采用甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱,程序升温,进样口温度220 ℃,不分流高压进样;质谱正离子模式,选择性监测m/z 56、m/z 79、m/z 80及m/z 123离子。实验结果显示,甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯对应色谱峰之间实现了基线分离,空白提取溶液无干扰;3种遗传毒性杂质在37~1480 ng/mL范围内线性关系良好,且不同浓度水平平均回收率分别为104.99%、107.26%及108.85%,RSD均≤4.54%。该方法具有专属、灵敏、准确、稳定、通用性好的特点,已用于多种不同来源市售甲磺酸中甲磺酸烷基酯类杂质的检测和控制。
    2020,51(4):481-489, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200414
    摘要:
    研究鹿瓜多肽注射剂的新鲜度、高相对分子质量物质、多肽含量测定、溶血与凝聚及生物学活性等指标,为鹿瓜多肽注射剂质量标准修订提供理论参考。首先,对影响终产品新鲜度的因素包括生物胺含量、黄曲霉毒素、甜瓜子原料的酸价和过氧化值等进行考察。建立丹磺酰氯柱前衍生-HPLC法测定鹿瓜多肽注射剂中8种生物胺的含量,方法学验证结果显示该法专属性、精密度、线性关系以及回收率等均良好,适用于鹿瓜多肽注射剂中生物胺类成分的检测,样品测定结果显示个别样品中检出较高浓度的尸胺;黄曲霉毒素、甜瓜子原料的酸价和过氧化值测定结果表明部分生产原料甜瓜子存在霉变、酸败等问题,提示含动植物源性成分的多组分生化药质量标准应在新鲜度方面加强控制。其次,改进了鹿瓜多肽注射剂质量标准中高相对分子质量物质和多肽含量测定的方法。采用 Tricine-SDS-PAGE 电泳法代替凝胶色谱法测定高相对分子质量物质,提高了测定的准确性;采用试剂盒法代替福林酚法测定多肽含量,该法操作简便、专属性更强,可适用于高通量样品测定。最后,对鹿瓜多肽注射剂质量标准中缺失的溶血与凝聚、生物学活性测定项目进行了研究。研究结果显示,样品均无溶血与凝聚现象;鹿瓜多肽注射剂对单核巨噬细胞THP-1具有增殖抑制作用,且所检测样品的体外抗炎效果具有一定差异。优化后的检测方法更适用于鹿瓜多肽注射剂的质量检测,并为多组分生化药质量控制奠定了基础。
    2020,51(4):490-495, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200415
    摘要:
    通过硅胶柱色谱法、溶剂提取法及制备液相色谱法等分离分析方法,从苯甲酸阿格列汀的大生产制备过程中分离得到4个新的有关物质,并根据其理化性质采用核磁共振光谱法、高分辨质谱法、傅里叶变换红外光谱法等多种波谱鉴定方法对其进行分析确证。确定了从苯甲酸阿格列汀的合成过程各步骤中所产生的4个有关物质的化学结构,将它们命名为杂质L、M、T、V,这4个杂质均为首次发现的新杂质。本研究对于苯甲酸阿格列汀生产过程中的质量控制和生产工艺的优化具有重要意义。
    2020,51(4):496-503, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200416
    摘要:
    研究中药黄芪对小鼠心脏、大脑及血液代谢稳态的影响,从代谢调控角度阐明黄芪“修心健脑”的作用机制。13只ICR雄性小鼠随机分为两组,分别连续10 d灌胃给予超纯水和黄芪水提液,采用液相色谱-质谱(LC-MS)和气相色谱-质谱(GC-MS)联用分析全面表征小鼠血清、心脏和脑组织代谢指纹图谱,结合多元统计分析与非参数检验筛选、鉴定差异代谢物,聚焦相关代谢通路。多元统计分析表明,与对照组相比,黄芪干预后小鼠机体的代谢轮廓变化显著,在血清、心脏、脑中分别鉴定出15、19和17个差异代谢物,其中差异代谢物棕榈酸和LysoPC(20∶3)为3种生物样本共有且变化趋势一致。代谢通路富集分析结果显示,氨基酸代谢、磷脂代谢、脂肪酸代谢和三羧酸循环等通路受到显著影响。研究结果显示,黄芪可能通过调节能量代谢、氨基酸代谢及脂代谢稳态发挥心脑血管保护作用。
    综述
    2020,51(4):504-510, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20200417
    摘要:
    精神、情绪等心理因素直接影响人类身体健康,慢性应激产生神经递质抑制机体免疫系统,机体内平衡被破坏,使细胞失去正常状态和功能,产生肿瘤细胞;肿瘤患者会经历慢性情绪压力,产生的神经递质会促进肿瘤的发生和发展。本文从神经递质正常生理功能和在肿瘤发生发展中的作用机制两方面系统总结了主要神经递质的研究进展。为进一步探索神经递质的作用新机制和开发阻断神经递质作用的药物提供理论思考。
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    Available online:2020-09-21, DOI:
    摘要:
    通过中药网络药理学方法探究湖北“肺炎1号”方治疗肺炎的潜在作用机制。利用中药整合药理学平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine, TCMIP)获取湖北“肺炎1号”方的活性成分及各自相关靶标;利用Cytoscape 3.2.7软件构建“成分-靶标-疾病”网络与PPI网络;在TCMIP平台进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,获取湖北“肺炎1号”方治疗肺炎的“中药材-化学成分-关键靶标-作用通路”的多维网络分析结果,探讨其多成分多靶点多作用通路治疗肺炎的作用机制。在湖北“肺炎1号”方中筛选出474个活性成分和865个药物作用靶点;其核心靶标为NF-κB、TNF-α、MAPK3、IL-1β、PTGS、CASP3等;GO功能富集分析表明药物可能通过免疫调节、细胞凋亡等干预炎症;KEGG信号通路分析表明主要与糖尿病并发症AGE-RAGE通路、IL-17通路、T细胞受体通路、肿瘤坏死因子信号通路等密切相关。湖北“肺炎1号”方能通过多成分、多靶点、多途径的作用方式,从炎症反应、免疫调节等发挥其治疗肺炎的作用。
    Available online:2020-09-01, DOI:
    摘要:
    近红外光免疫治疗(NIR-PIT)是一种高选择性分子靶向的肿瘤光学治疗手段。它通过注射水溶性近红外硅酞菁染料IRDye700DX与靶向肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体的结合物,继而局部给予近红外光诱导特异性地肿瘤细胞快速死亡。基于NIR-PIT良好的临床转化前景,本文从其影响因素、抗肿瘤作用机制、存在问题与对策等方面进行综述,旨在为其研究及临床应用提供参考。
    Available online:2020-09-01, DOI:
    摘要:
    棘皮动物微管结合蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因已被证明是导致非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动基因之一,而针对该靶点的ALK抑制剂是目前治疗NSCLC伴ALK阳性的有效药物。然而,长期使用ALK抑制剂之后会导致耐药,限制了其在临床的进一步应用。为了克服ALK抑制剂的耐药性,研究者们对耐药机制进行了研究并提出了相应的针对耐药的治疗策略。本文即对近年来ALK抑制剂的耐药机制及逆转策略的研究进展进行了综述和评价,并探讨了ALK抑制剂药物的发展方向。
    Available online:2020-08-14, DOI:
    摘要:
    本研究采用鱼藤酮诱导SH-SY5Y细胞损伤建立帕金森病(Parkinson’s disease, PD)样病变细胞模型,探讨成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21, FGF21)对其作用及机制。以不同浓度的FGF21对鱼藤酮诱导的神经细胞损伤模型进行干预,MTT法检测神经细胞活性;采用Annexin V-FITC/PI双染法分析神经细胞凋亡情况;Western blot检测FGF21及鱼藤酮对神经细胞酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)和 α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)表达的影响;采用DCFH-DA荧光探针检测FGF21及鱼藤酮对神经细胞内活性氧(Reactive oxygen species, ROS)水平的作用。结果显示:FGF21能够减少鱼藤酮致神经细胞的损伤,抑制神经细胞凋亡,缓解鱼藤酮引起的神经细胞TH 和 α-syn 水平的异常,同时降低神经细胞内异常ROS水平,提示FGF21可能通过调控氧化应激进而缓解鱼藤酮导致的神经细胞损伤。
    Available online:2020-07-30, DOI:
    摘要:
    动脉粥样硬化是动脉壁免疫系统介导的炎症性疾病。动脉壁特异性和非特异性免疫系统对许多内源性和外源性抗原都有免疫反应。已有研究表明免疫系统在动脉粥样硬化进程中一方面促进动脉粥样硬化,另一方面延缓动脉粥样硬化。因此,通过针对抗原的主动免疫调节可以改变动脉粥样硬化的进程。本综述讨论了:1)特异性和非特异性免疫系统在动脉粥样硬化进程中的双重作用;2)已经在实验室阶段制成疫苗,并在实验模型中成功延缓动脉粥样硬化进程的抗原的研究;3)未来动脉粥样硬化疫苗临床应用的前景和挑战。
    Available online:2020-07-30, DOI:
    摘要:
    分别以聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)、泊洛沙姆407(Poloxamer 407)、聚乙二醇6000(PEG 6000)、共聚维酮(Kollidon VA64)为载体,十二烷基硫酸钠(SDS)、吐温80(Tween 80)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)为增溶剂,采用溶剂法制备难溶性药物CHMFL-KIT-110的固体分散体,以动力学溶解度和溶液过饱和现象为指标优化固体分散体的处方。通过傅里叶变换红外光谱法、差热分析法、X射线粉末衍射法对成品进行物相表征,并考察其初步稳定性及大鼠体内药动学行为。结果表明,当CHMFL-KIT-110、Soluplus和SDS质量比为1: 4: 0.5时,CHMFL-KIT-110动力学溶解度显著提高且无药物晶体析出。CHMFL-KIT-110以无定形状态分散于载体中,在加速条件下(40℃、75%相对湿度)敞口放置30天未发生结晶现象。大鼠体内药动学表明,CHMFL-KIT-110固体分散体的Cmax和AUC0→t较原料药分别提高373.1倍和358.7倍。本研究为CHMFL-KIT-110的制剂开发和临床研究提供了基础。
    Available online:2020-07-29, DOI:
    摘要:
    分子生物学和肿瘤生物学的进步极大地改变了癌症治疗模式,大量的科学研究揭示了肿瘤免疫逃逸的机制,各种新型的肿瘤免疫治疗应运而生,成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后癌症的另一有效治疗手段。本文介绍了肿瘤细胞免疫逃逸的机制,并重点介绍了细胞因子免疫疗法、治疗性单克隆抗体免疫疗法、PD-1/PD-L1疗法、CAR-T疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等新型免疫疗法的设计原理、上市的生物药物及最新研究进展,同时对比了各免疫疗法的优缺点,为肿瘤免疫治疗中的药物研发提供思路。
    Available online:2020-06-06, DOI:
    摘要:
    微生物在酸胁迫下的耐受能力对于菌株的生长和工业化生产均具有重要意义。当细菌细胞面临外界酸性环境压力时,周质空间蛋白质相对胞内蛋白受到更大酸性压力,所受酸性伤害也比胞内蛋白质更为严重。在革兰氏阴性菌耐酸过程中,除了胞内的脱羧酶系统外,分子伴侣作为一种重要的“纠错”机制可参与识别并保护蛋白质的空间结构。本篇文章综述了HdeA、HdeB、DnaK和GroEL等分子伴侣在功能、结构、耐酸机制以及应用前景等方面的研究现状,阐述了分子伴侣介导的耐酸机制的调控方式。深入探究和解析分子伴侣对酸胁迫环境的生理适应策略,以期利用这些研究对目的菌株进行生理性能改造,提高菌株在酸性胁迫环境下的存活能力和耐受性,具有重要理论和现实指导意义。
    Available online:2020-06-01, DOI:
    摘要:
    芬太尼类物质是以芬太尼为代表的一类人工合成的强效麻醉剂,联合国将其列为新精神活性物质中的“其他类物质”。目前我国作为药品用于临床使用的主要是芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼,其他更多种类的芬太尼类物质则被不法分子以滥用为目的创造出来。在北美洲的一些国家中,每年因滥用芬太尼及其衍生物致死的人数不断增加,极大威胁人们的健康和社会的安定。本文聚焦于芬太尼类物质的药理作用、毒理作用、合成路线及检测方法等四部分进行综述。
    Available online:2020-05-29, DOI:
    摘要:
    前列腺癌是男性最常见的癌症之一,而热休克蛋白(HSPs)作为广泛参与多种癌症发病机制、诊断、治疗和预后的分子伴侣,在前列腺癌中发挥着重要的生物学功能,并且被认为是与前列腺特异性膜抗原类似的生物标志物。其中,热休克蛋白家族成员HSP27的表达增加与前列腺癌去势抵抗有关,并且能够促进肿瘤耐药、侵袭与骨转移,从而使前列腺癌更加难以治疗。因此,靶向前列腺癌中的HSP27可以作为一种有前景的癌症治疗策略。本文就HSP27的结构与功能、前列腺癌中HSP27介导去势抵抗及以HSP27为靶点的抗肿瘤治疗研究进行综述,以期为前列腺癌治疗方案提供新的理论依据。
    Available online:2020-05-19, DOI:
    摘要:
    心肌纤维化是心脏疾病中普遍存在的一种病理变化。近年来,越来越多的研究表明长链非编码RNAs(long noncoding RNAs, lncRNAs)在基因转录前后等多种途径参与心肌纤维化的发生与发展过程。本文主要综述了lncRNAs与DNA、RNA(miRNA、mRNA)和蛋白质之间的相互作用,总结了lncRNAs在心肌纤维化过程中对心脏细胞的形态结构、生化代谢、细胞外基质合成及降解的调节机制,并对lncRNAs作为生物标志物和治疗靶标的潜力进行讨论。
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    2016,47(3):259-266, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160302
    [摘要] (3102) [HTML] (0) [PDF 1.56 M] (38329)
    摘要:
    Hedgehog信号通路调控肿瘤增殖、周期调控、侵袭转移等生理过程,维持着肿瘤的发生与发展。研究发现Hedgehog信号通路在多种耐药肿瘤的异常激活,进一步研究证实该通路通过激活靶基因以及与其他通路相互作用等方式介导了肿瘤耐药。因此,Hedgehog信号通路已然成为逆转肿瘤耐药的重要靶点。本文就Hedgehog信号通路传导途径及近年来在肿瘤耐药机制研究中的现状作一综述。
    1985(2):77-78, DOI:
    [摘要] (2195) [HTML] (0) [PDF 167.36 K] (9668)
    摘要:
    我国古代药物学的典籍多以“本草”为名,历代诸家本草都收载了丰富的药物知识,反映了各个历史阶段药物发展的特点和成就。“本草”也兼有药物的含义。自从有了“西医”、“西药”,随之产生了“国医”、“国药”,“中医”、“中药”的名称,中药就成了中医所用药物的统称。西医所用药物以化学药物为主,中医所用中药则多为植物、动物、矿物类等天然药物。久而久之,人们对古人“诸药以草为本”的概念日益加深了。从事中药者,也多认为中药一般是指中医应用的天然药材及其加工品,与化学的关系不大。有的一听说中药用化学方法研究就
    2010,41(1):55-59, DOI:
    [摘要] (4915) [HTML] (0) [PDF 969.51 K] (7691)
    摘要:
    目的:研究大鼠灌胃给予含附子汤剂后乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学。方法:4组大鼠分别灌胃给予四逆汤(药液a)、附子水煎液(药液b)、附子加炙甘草水煎液(药液c)及附子加干姜水煎液(药液d),用LC-MS-MS 方法测定大鼠血浆中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的浓度,采用DAS 2.0 计算药动学参数。结果:4种不同配伍方给药后,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学参数有差异。与附子水煎液比,炙甘草与附子配伍,使乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3个成分的tmax延迟,MRT0-t延长,且血药浓度-时间曲线出现多峰现象;由干姜及炙甘草配伍附子的四逆汤给药后tmax延迟,MRT0-t缩短。结论:药材配伍对相同成分的药动学行为有影响。
    2010,41(5):385-394, DOI:
    [摘要] (5355) [HTML] (0) [PDF 1.18 M] (7504)
    摘要:
    前列腺素是一类具有广泛生理活性的内源性化合物,目前发现的天然前列腺素有20多种,而合成的前列腺素类化合物大约有2 000种,临床上可用作消化系统、心血管系统、生殖系统疾病用药及治疗青光眼。该类化合物体内的受体类型多,可以偶联G蛋白介导多种生理病理过程,例如哮喘、疼痛和炎症等。本文主要以前列腺素受体为分类依据,综述各类受体的特性以及相关药物的临床应用和研究进展。
    2010,41(2):97-103, DOI:
    [摘要] (5308) [HTML] (0) [PDF 539.59 K] (7191)
    摘要:
    真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关。随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径。
    2018,49(2):136-146, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20180202
    [摘要] (1205) [HTML] (0) [PDF 2.90 M] (7177)
    摘要:
    富勒烯是一种有效的自由基清除剂和抗氧化剂,对富勒烯进行化学修饰得到的富勒烯衍生物具有良好的水溶性及生物活性。富勒烯及其衍生物具有抗氧化、细胞保护、抗微生物、光动力、载带药物和肿瘤治疗等多种活性,在医药领域发挥着重要作用,近几年这方面的研究又取得了较大进展。本文从调控肿瘤微环境、应用于药物载体和光动力疗法、抗氧化应激4个方面综述了富勒烯及其衍生物在医药领域的最新应用研究进展,并对其在医药领域的未来发展及应用进行展望。
    2012,43(5):475-480, DOI:
    [摘要] (3629) [HTML] (0) [PDF 947.09 K] (6749)
    摘要:
    药物的固体形态直接影响其安全性与有效性,共晶和盐作为两种不同的固体形态,可有效改善药物的理化性质,是目前制药工业领域的研究热点。本文归纳并总结了共晶和盐的研究现状,结合FDA最新发布的《药物共晶监管分类指南》,根据各自的物理结构差异,阐明了共晶和盐的不同定义,讨论了两者在提高药物溶解度、稳定性和生物利用度等方面的作用和可能存在的问题,介绍了一些重要的鉴别共晶与盐的现代分析方法。
    2016,47(3):267-274, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160303
    [摘要] (2208) [HTML] (0) [PDF 1.07 M] (6201)
    摘要:
    基因毒性杂质或者潜在基因毒性杂质,严重威胁人类健康,需要严格控制药物中这类杂质的限度。由于此类杂质检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面呈现特殊要求,因此在分析方法的开发和选择上具有与其他药物杂质检测不同的特点。本文对药物中常见的基因毒性杂质卤代烷烃、磺酸酯、肼类化合物、环氧化物和酰卤类化合物的检测方法进行了综述,为更好地选择基因毒性杂质控制方法提供理论参考。
    2011,42(2):97-106, DOI:
    [摘要] (6309) [HTML] (0) [PDF 1.12 M] (5786)
    摘要:
    糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要表现为高血糖及微血管并发症,是影响人类生活的重大疾病之一。随着对糖尿病发病机制的深入研究,糖尿病药物研究也从对传统机制的药物研究过渡到对具有新作用靶点和新作用机制的药物研究。其中一些药物已经上市或正处于临床研究阶段,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂、G蛋白偶联受体119激动剂、钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂、11β-羟基固醇脱氢酶1抑制剂以及蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂等。本文按作用靶点和机制分类对上述新型抗糖尿病药物进行了综述。
    2015,46(3):279-288, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20150304
    [摘要] (1836) [HTML] (0) [PDF 1.15 M] (5676)
    摘要:
    治疗性单克隆抗体是目前新药研发的一个热点。和小分子药物相比,单克隆抗体药物相对分子质量大,与靶点的结合具有更高的特异性和选择性。用于描述其药代动力学(PK)和药效学(PD)行为的PK模型和PK/PD模型也有了新的发展。本文从吸收、分布、消除等方面综述了单克隆抗体药物的PK特征,对当前用于该类药物PK研究的靶点介导药物处置(TMDD)模型和生理药代动力学模型(PBPK)进行了介绍,并基于药物与靶点作用的4类应用(免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能和靶向给药)分别介绍了单克隆抗体药物的PK/PD模型。
    2016,47(2):125-133, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160201
    [摘要] (1830) [HTML] (0) [PDF 1.73 M] (5541)
    摘要:
    随着纳米技术的发展及肿瘤微环境研究的深入,基于肿瘤微环境设计的刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤药物递送系统中受到了广泛瞩目。该智能纳米药物载体可在体内稳定转运,抵达肿瘤靶组织或靶细胞后在肿瘤微环境刺激下载体结构发生响应,有效控制负载药物的转运部位和释放速度,从而显著提高靶点药物浓度,增加其抗肿瘤活性并降低其不良反应。常见的肿瘤微环境刺激因子有:pH、还原物质、酶浓度、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine-5′-triphosphate,ATP)等。本文主要从pH响应型、酶响应型、还原响应型、ROS响应型、ATP响应型智能给药系统5个方面,综述了肿瘤微环境刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤领域的新研究与新进展,并对其未来的研究方向进行了展望。
    2012,43(1):9-15, DOI:
    [摘要] (2809) [HTML] (0) [PDF 1.31 M] (5382)
    摘要:
    靶向给药系统一直是药剂学研究的热点,但人体内非常复杂的环境明显影响了靶向治疗的效果。为应对体内复杂环境,近年来科学家们在设计靶向给药系统时采取了多种措施,其中包括智能型给药系统和自适应性给药系统。通过对给药系统进行多重复合设计,可以使给药载体顺利通过血液屏障,靶向到特定细胞,进而深入靶向到细胞器,更好地发挥药物的疗效。本文介绍了这方面的研究进展。
    2012,43(2):107-112, DOI:
    [摘要] (3632) [HTML] (0) [PDF 1.10 M] (5322)
    摘要:
    随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。
    2012,43(6):567-572, DOI:
    [摘要] (1798) [HTML] (0) [PDF 1.38 M] (5320)
    摘要:
    介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)是一种新型的无机纳米粒子,近年来将其作为药物递送系统的研究受到广泛关注。本文对MSNs的制备、安全性、载药行为、在药物递送领域的应用等方面的研究进展加以综述。
    2010,41(1):1-10, DOI:
    [摘要] (7071) [HTML] (0) [PDF 1.09 M] (5310)
    摘要:
    肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中,由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞及细胞外基质等共同构成的局部稳态环境,在肿瘤演进的过程中起着非常关键的作用。其作为多糖抗肿瘤治疗新靶点的提出,为多糖类药物的研发提供了一个新的思路。本文总结了近几年来有关肿瘤微环境的研究进展,并对多糖在肿瘤微环境调控过程中存在的机制进行了综述。
    2013,44(2):97-104, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20130201
    [摘要] (2087) [HTML] (0) [PDF 1.03 M] (5291)
    摘要:
    近年来现代药剂学发展迅速,新型药物递送系统成为药剂学领域的研究热点和难点。新型药物传递系统对于减少药物不良反应、提高药物疗效、保障用药安全具有重要意义,尤其在国外已成为药物制剂领域一新的研究方向和市场走向。本文就有机药物递送系统、无机药物递送系统以及生物药物递送系统的最新研究进展进行了综述。
    2017,48(1):110-116, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170117
    [摘要] (897) [HTML] (0) [PDF 1.00 M] (5066)
    摘要:
    自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。
    2010,41(1):91-96, DOI:
    [摘要] (2440) [HTML] (0) [PDF 1.01 M] (4816)
    摘要:
    定量药理学是上个世纪末在传统的药动学基础之上形成的新型学科,其主要运用数学及统计学的方法定量描述、解释和预测药物在体内的作用行为。近年来定量药理学中涉及的模型化和仿真预测在新药研发、治疗药物监测和临床个体化用药等方面得到了广泛的重视和研究。本文主要从新药研发和临床治疗药物监测这两个方面综述了定量药理学国内外研究进展。
    2015,46(3):264-271, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20150302
    [摘要] (2339) [HTML] (0) [PDF 2.04 M] (4686)
    摘要:
    组蛋白赖氨酸乙酰化的识别是组蛋白乙酰化参与表观遗传调控的关键步骤,乙酰化的组蛋白赖氨酸可以被bromodomains(BRDs)结构域所特异性的识别,从而招募染色质调控因子到特定区域,协同完成基因表达调控。其中作用于bromodomain and extra-terminal(BET)蛋白家族的BRD结构域的小分子抑制剂在抗炎和抗肿瘤方面显示出巨大的潜力。本文通过对与BET bromodomain靶点相关的疾病、BET bromodomain结构、BET bromodomain小分子抑制剂的化学结构分类及其构效关系等多方面进行总结,为设计和开发高活性的BET bromodomain小分子抑制剂提供参考依据。
    2017,48(3):361-370, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170318
    [摘要] (1073) [HTML] (0) [PDF 2.19 M] (4678)
    摘要:
    吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是介导色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)中存在过度表达现象,通过色氨酸的消耗及其代谢产物的聚积抑制局部免疫应答,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测,这与多数肿瘤治疗的不良预后有关。因此,IDO1是肿瘤免疫疗法的重要靶点。目前有多种骨架的IDO1抑制剂正在研究当中,其中3个已经进入了临床研究阶段。本文介绍了IDO1在肿瘤免疫耐受中的作用,并按结构分类,综述了IDO1抑制剂的研究进展。

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