中国药科大学学报  2021年第52卷第4期

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    药学前沿
    2021,52(4):387-397, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210401
    [摘要] (60) [HTML] (12) [PDF 14.35 M] (276)
    摘要:
    光动力治疗是一种新型非侵入性治疗手段,其原理是光敏剂经激光触发后将能量转移至氧气,生成具有细胞毒性的单线态氧,从而诱导肿瘤细胞发生凋亡或坏死。作为一种氧依赖性治疗方式,光动力治疗的抗肿瘤效果明显受限于实体瘤的乏氧微环境。因此,逆转并改善肿瘤组织的缺氧情况可显著增强光动力治疗效果。本文重点讨论纳米递送系统介导的肿瘤增氧策略的研究进展,包括氧气直接递送策略、酶催化产氧递送策略、响应型材料原位产氧递送策略和微生物体供氧递送策略,以提高光动力治疗抗肿瘤效果,为进一步研究增氧型光动力治疗纳米给药系统提供了新思路和新方案。
    2021,52(4):398-409, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210402
    摘要:
    淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发展密切相关,然而靶向不可溶Aβ斑块的药物至今没能成功上市。最新的研究发现,可溶的Aβ寡聚体是更强的神经毒性物质,在疾病症状出现前10多年已经存在于大脑中,引发神经组织的损伤。Aβ寡聚体形成斑块沉积在大脑中可能是人体的一种保护机制。目前,多个针对Aβ寡聚体的小分子和单抗在临床Ⅱ期和Ⅲ期试验中显示能够显著改善患者认知,极有潜力成为AD的有效治疗药物。本文综述了基于Aβ寡聚体的AD药物研究进展,分析其结构特点、作用机制、临床前和临床数据,探讨该领域的发展前景和方向,为AD药物研究提供新的策略。
    2021,52(4):410-421, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210403
    摘要:
    随着肿瘤免疫疗法(tumor immunotherapy)的兴起,靶向免疫系统的小分子调节剂已成为研究热点,而免疫激酶作为一类研究较深入发展较成熟的靶点,受到越来越多的关注。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)相互作用激酶(MNKs)位于ERK和p38 MAPK信号通路的交汇点,可以在保守的丝氨酸209处特异性磷酸化真核翻译起始因子4E(eIF4E)并调节mRNA的翻译。MNKs信号通路在先天性和适应性免疫系统中起着重要作用,MNKs抑制剂在治疗肿瘤及免疫相关疾病的研究也越来越深入。本文就MNKs的结构特点、作用机制、信号转导途径及其与肿瘤的密切关系进行了总结,同时详细介绍了不同研究机构报道的 MNKs抑制剂的发展过程和临床研究进展。
    2021,52(4):422-430, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210404
    摘要:
    基于串联质谱的蛋白质组学分析方法往往依赖于实际谱图和理论谱图的匹配打分,而大量共洗脱肽的干扰会降低多肽和蛋白的鉴定及定量的准确性。多肽保留时间预测可将多肽色谱保留行为转变为稳定独立的特征时间属性,作为多肽鉴定的辅助和验证指标,改善多肽鉴定的准确性。复杂体系中多肽色谱保留预测也对优化蛋白质组学测定条件、提高数据非依赖采集中质谱数据的检出率和重复性具有重要意义。本文针对未修饰多肽及修饰多肽常用的色谱保留预测方法(包括基于标准化索引、多肽分子模型、氨基酸残基参数和机器学习等)进行了综述,总结各种方法的原理及其特点,并对其在蛋白质组学中的应用及发展方向进行了展望。
    论文
    2021,52(4):431-437, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210405
    摘要:
    从一株植物内生漆斑菌属Myrothecium sp.真菌固体发酵物的乙酸乙酯提取物中分离得到12个化合物。采用硅胶、Sephadex LH-20和制备高效液相等柱色谱技术进行分离纯化,通过理化性质研究及波谱学手段对单体化合物进行结构鉴定,分别鉴定为3''-羟基疣孢菌素A(1)、疣孢菌素A(2)、乙酰基疣孢菌素L(3)、疣孢菌素J(4)、疣孢菌素K(5)、漆斑菌素A(6)、漆斑菌素D(7)、漆斑菌素H(8)、漆斑菌素J(9)、verrol 4-acetate (10)、(3S, 3aS, 6α, 6aR)-dihydrosporothrioride (11)和4,6-二羟基-1(3H)-异苯并呋喃(12)。其中,化合物1、5、9 ~ 12为首次从漆斑菌属真菌中分离得到,化合物2、3、4、7和8对白色念珠菌有较强的抑制作用,其最低抑菌浓度MIC50分别是0.318、0.218、0.047、0.569和0.558 μg/mL。
    2021,52(4):438-446, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210406
    摘要:
    目前,安全有效的基因递送系统应用于原代树突细胞(dendritic cell,DC)转染尚未见报道,本研究针对原代DC构建基于脂质体的基因递送系统,优化了制备方法以提高原代DC的转染效率。通过共孵育法、乙醇注入法、鱼精蛋白复合法分别制备含不同阳离子脂质的脂质体/siRNA复合物,并以粒径、电位、对基因药物siRNA的包载能力、安全性、稳定性、DC的摄取效率和基因沉默效率为考察指标,评价并筛选出具有高转染效率的基因递送系统。与市售制剂Lipo2000相比,利用共孵育法制备的赖氨酸谷氨酸双油醇酯(OA2)递送系统的DC摄取效率提高约35%,基因沉默效率提高约10倍,且细胞存活率比Lipo2000提高20%,具有良好的DC基因转染效率和体外安全性。本研究为原代DC提供了一种安全有效、制备简单的基因递送载体平台,具有良好的应用前景。
    2021,52(4):447-454, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210407
    摘要:
    合成叶酸偶联物并将其应用于叶酸靶向脂质体制备,考察其在体外肝癌HepG2细胞中的靶向性。通过酰胺反应将叶酸、胆固醇琥珀酸单酯与两种不同相对分子质量的聚氧乙烯二胺材料连接,合成两种两亲性的叶酸-聚乙二醇-胆固醇琥珀酸单酯(Folate-PEG2000-CHEMS和Folate-PEG4000-CHEMS),并利用核磁共振氢谱(1H NMR)和超高分辨率复杂体分离鉴定质谱系统对其进行了结构表征。选取钙黄绿素为模型药物,采用薄膜分散法分别利用Folate-PEG2000-CHEMS和Folate-PEG4000-CHEMS制备了钙黄绿素脂质体FA-PEG2000-L与FA-PEG4000-L。利用激光粒度仪检测FA-PEG2000-L与FA-PEG4000-L的粒径、Zeta电位;利用流式细胞仪和激光共聚焦扫描显微镜,考察了脂质体FA-PEG2000-L与FA-PEG4000-L在HepG2细胞体外摄取实验中的药物递送效果。结果显示,钙黄绿素脂质体的平均粒径为(205.8 ± 10.2) nm,经电位测试脂质体的Zeta电位为-(1.19 ± 0.31) mV。FA-PEG4000-L靶向脂质体的荧光强度分别约为普通脂质体、FA-PEG2000-L的3.6和3.1倍(P < 0.01),FA-PEG4000-L在HepG2细胞中的递送效率明显高于FA-PEG2000-L与非靶向组,说明Folate-PEG4000-CHEMS可应用于脂质体制备,并可促进体外HepG2细胞对脂质体的摄取。
    2021,52(4):455-462, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210408
    摘要:
    为了研究PM2.5混悬液对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化小鼠的影响以及新对叶百部碱(NTS)的干预作用,本实验采用析因实验设计研究了PM2.5混悬液给药次数(每周1次或2次)和BLM剂量(1.5、3.0 U/kg)对小鼠肺纤维化模型的影响。小鼠于第0天经气管滴注1.5或3.0 U/kg的BLM;从第1天开始,小鼠每周1次或2次气管滴注5 mg/kg的PM2.5混悬液;从第8天开始,给药组小鼠每天1次灌胃给予30 mg/kg的NTS直至21 d;21 d后观察肺组织病理切片的苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色结果,计算小鼠肺系数、肺组织羟脯胺酸(HYP)含量和基于病理切片的HE炎性评分和胶原容积分数(CVF)。结果显示,对于单独滴注PM2.5混悬液的小鼠,每周1次时只有HE炎性评分显著升高,每周2次时HYP和HE炎性评分增加但CVF无显著升高;而PM2.5与BLM联合滴注的各组小鼠的CVF均显著增加;新对叶百部碱能够显著改善联合滴注小鼠的肺组织病理改变、减少胶原沉积,降低小鼠的CVF和α-SMA蛋白的表达,具有抑制肺纤维化的作用。本研究结果表明,单独滴注PM2.5主要引起肺部炎症,即使多次给药引起肺纤维化的可能性也较小;但PM2.5与BLM联合滴注则小鼠肺组织胶原沉积显著增加,大大加重了BLM引起的肺纤维化,提示PM2.5对有呼吸系统疾病或基础性疾病的患者影响很大,而新对叶百部碱对联合滴注模型小鼠的肺纤维化具有明显的改善作用。
    2021,52(4):463-471, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210409
    摘要:
    探讨血根碱与顺铂联用对膀胱癌EJ细胞凋亡的影响。应用CCK-8法检测不同浓度血根碱处理膀胱癌EJ细胞并计算IC50;应用Annexin V FITC/PI法检测空白对照组、血根碱组、顺铂组及联合用药组对细胞凋亡的影响应用;流式仪检测细胞周期阻滞情况;Western blot检测联合用药组对Bcl-2表达的影响;构建裸鼠皮下成瘤模型,进一步验证联合用药组对膀胱癌EJ细胞凋亡以及对荷瘤小鼠减毒作用的影响;同时,通过对小鼠重要脏器的HE染色评估血根碱的安全性。结果表明,血根碱能明显抑制EJ细胞增殖,与空白对照组相比,联合用药组EJ细胞凋亡显著(P < 0.05),且更多的EJ细胞被阻滞在G2/M期,联合用药组显著下调Bcl-2的表达(P < 0.001)。裸鼠皮下成瘤模型中,同空白对照组相比,联合用药组中小鼠肿瘤生长明显变缓,细胞凋亡明显增加(P < 0.05)。联合用药对荷瘤小鼠有减轻顺铂副作用的效果,血根碱的生物安全性高,副作用小。实验结果表明,血根碱与顺铂联合用药可通过引起细胞G2/M阻滞,下调Bcl-2的表达,促进细胞凋亡,进而抑制肿瘤生长。
    2021,52(4):472-479, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210410
    摘要:
    B7-H3是在多种肿瘤表面过表达的免疫检查点分子,是肿瘤免疫治疗的理想靶点。利用本实验室前期设计的硝基化T细胞表位为基础,构建了可靶向免疫检查点B7-H3的表位疫苗。该疫苗能在CT26结肠癌模型中显著抑制肿瘤生长,且与PD-L1蛋白疫苗有明显的协同作用。B7-H3疫苗可以增加脾脏T淋巴细胞中CD4+ T细胞的比例和肿瘤浸润T淋巴细胞中CD8+ T细胞的比例,同时减少肿瘤浸润CD4+ T淋巴细胞中抑制性Treg细胞的比例,有效改善肿瘤免疫抑制微环境。研究结果提示,B7-H3表位疫苗可以作为有效的肿瘤疫苗候选分子。
    2021,52(4):480-486, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210411
    摘要:
    为了研究miR-23b对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)细胞模型的作用及机制,采用Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞损伤建立细胞模型;采用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞术检测转染miR-23b对Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞凋亡情况的影响;采用JC-1探针检测转染miR-23b对Aβ25-35损伤SH-SY5Y细胞后细胞内线粒体膜电位的影响;采用Western blot检测转染miR-23b对Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞内凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2以及自噬相关蛋白p62、LC3B、Beclin-1表达水平的变化。结果显示:miR-23b能够改善Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞的凋亡水平和异常的线粒体膜电位,并缓解Aβ25-35引起的神经细胞凋亡蛋白和自噬蛋白表达的异常,提示miR-23b能够改善Aβ25-35导致的凋亡通路和自噬通路异常,进而缓解Aβ25-35导致的神经细胞凋亡。
    2021,52(4):487-495, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210412
    摘要:
    寻找中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体上稳定表达位点是解决CHO细胞长期培养表达不稳定问题的有效手段。本课题组前期利用慢病毒转染将示踪基因(Zsgreen1)整合CHO细胞染色体上并发现多个潜在稳定表达位点。本研究验证了其中一个位点稳定表达外源蛋白的能力,该位点位于染色体NW_003614241.1上148 052~148 157 bp区域。首先观察Zsgreen1基因的表达情况,随后采用CRISPR/Cas9技术将增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因定点整合至该位点,获得3株EGFP基因定点整合的细胞,经60代悬浮培养,细胞荧光强度无明显变化,证明此位点可稳定表达EGFP基因。采用同样方法构建了表达人血清白蛋白(HSA)基因的重组CHO细胞株,经Western blot验证,此位点可分泌表达HSA,表明上述位点可定点整合和稳定表达外源蛋白。
    综述
    2021,52(4):496-504, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210413
    [摘要] (45) [HTML] (37) [PDF 1.22 M] (108)
    摘要:
    近年来过继性细胞免疫疗法因效果显著而得到广泛认可,尤其是CD19特异嵌合抗原受体(CAR)的自体T细胞治疗恶性血液瘤取得成功。本文总结实体肿瘤存在肿瘤免疫微环境、靶点不均一以及免疫抑制性受体等原因导致CAR-T无法有效治疗,提出改进CAR-T细胞以提高T细胞浸润、共表达细胞因子与酶以及修饰相关受体等方式提高CAR-T抗实体肿瘤活性,为后续CAR-T细胞治疗实体肿瘤研究奠定理论基础。
    专论
    2021,52(4):505-512, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210414
    摘要:
    探究一种基于论文学术认可度的代表作筛选方法的可行性。通过比较分析representative法、h指数核心法、职称申报者主观选择结果和本研究建立的学术认可度法(一区期刊-学科领域百分位-学科规范化引文影响力,Q1-PSA-CNCI)的优劣势,将得到的代表作分别引入指数后形成指数,并分析各指标之间的相关性。相较于其他方法,Q1-PSA-CNCI法得到的代表作数量更为合理。各指标间存在显著的相关性(P < 0.05),并且指数在参与评定不同职称的教授中也不存在显著性差异(P > 0.05)。研究表明,Q1-PSA-CNCI法能够帮助筛选代表作且相较于另外两种方法筛选出的代表作数量更为合理,指数可作为代表作评定的指标为论文定性评价提供参考,同行评审采用“小同行”完善评审过程更为合理。
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    Available online:2021-07-17, DOI:
    摘要:
    杜氏肌营养不良(Duchene muscular dystrophy,DMD)是一种严重的进行性肌肉萎缩性疾病,近年来关于其患者脂质异常的报道增多,但对其肝脏脂质的关注不多。本实验旨在探究抗肌萎缩蛋白dystrophin基因缺陷对肝脏脂质合成产生的影响。以7周龄的mdx雄性小鼠为DMD模型,通过肝脏组织形态学检查、血生化检测,以及基因和蛋白表达量检测,考察肝功能、肝脏脂质蓄积、肝脏脂质合成情况。实验结果表明mdx小鼠肝脏脂滴明显增多,肝脏内TC、TG含量上升,血清中ALT、AST以及TBA含量上升。脂质合成相关酶中的FASN、ACC、SREBP-1c的基因与蛋白表达量均有上调。实验结果表明7周龄mdx雄性小鼠肝脏存在脂质蓄积。
    Available online:2021-07-09, DOI:
    摘要:
    代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5, mGluR5)是中枢谷氨酸能系统的重要受体之一,其广泛参与调控突触传递、突触可塑性、神经兴奋性/抑制性平衡等生理过程。多项研究发现,mGluR5参与介导不同神经和精神疾病的发生发展,因此其作为神经和精神疾病的潜在药物靶标日益受到关注。本综述旨在通过对mGluR5的结构、分布、正常生理功能、mGluR5在中枢神经系统疾病中的作用以及mGluR5药物研发现况进行概述,以期为未来的研究提供参考。
    Available online:2021-06-25, DOI:
    摘要:
    MLL1是组蛋白甲基转移酶“SET”家族的成员之一。MLL1和WDR5、RbBP5、Ash2L和DYP-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的4号赖氨酸的甲基化水平,对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。在部分白血病人体内发现MLL1融合蛋白——因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白。MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物,故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为了治疗MLL1融合蛋白型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结,并结合已报道数据对该领域的发展进行展望,以期能为后续研究提供参考。
    Available online:2021-06-21, DOI:
    摘要:
    研究四妙丸提取物的60%乙醇洗脱部位(ESMW部位)对肝脏脂质蓄积的改善作用及机制。采用TG试剂盒、BODIPY荧光染色、QPCR、WB、油红O染色、AMPKα敲减等方法检测ESMW部位对游离脂肪酸诱导的肝细胞脂质蓄积的改善作用;并在高脂饲喂小鼠中,通过检测ESMW对高脂饮食小鼠的口服糖耐量、血脂、肝脏脂质水平、肝组织脂代谢相关mRNA及蛋白表达等体内验证ESMW部位对肝脏脂质蓄积的改善作用及其机制。结果表明,ESMW部位通过调节AMPK信号通路抑制游离脂肪酸诱导的肝原代细胞脂质堆积;ESMW部位显著改善了高脂饮食小鼠肝脏的脂质堆积,且该药效的发挥与AMPK信号通路有关。
    Available online:2021-06-03, DOI:
    摘要:
    胰腺癌基质在肿瘤进展、侵袭、转移和治疗抵抗中扮演着重要角色,单纯的靶向肿瘤细胞治疗策略已无法满足延长患者生存期的临床治疗需求。越来越多的研究着眼于靶向胰腺癌基质治疗与化疗、放疗和免疫疗法联合用药方案的开发。胰腺癌复杂的基质成分、互相串扰的信号通路和畸形增生的新生血管给靶向药物的研究开发带来了巨大挑战的同时也提供了相应的机遇。本文主要从细胞外基质(extracellular matrix, ECM)、肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAFs)和血管三个方面,综述了近期靶向胰腺癌基质治疗策略研究进展并加以分析讨论,以期为胰腺癌的靶向治疗提供新思路。
    Available online:2021-06-01, DOI:
    摘要:
    目的 建立快速检测毛发中地佐辛和杜冷丁含量的超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)法。方法 将清洗后的毛发样品经甲醇研磨超声提取后进行UPLC-MS/MS分析。色谱柱为Waters ACQUITY BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相为0.1%甲酸水-甲醇,0.4 mL/min梯度洗脱。质谱采用ESI+离子源,MRM多反应监测,测定地佐辛和杜冷丁的定性离子对和定量离子对。结果 地佐辛和杜冷丁在0.01~8 ng/mg范围内线性关系良好,检出限均为0.005 ng/mg,定量限均为0.01 ng/mg;准确度和精密度、基质效应和提取回收率以及稳定性均符合方法学要求。结论 本文建立的方法可简单、快速、准确地测定毛发中地佐辛和杜冷丁的含量,可应用于地佐辛和杜冷丁滥用的相关案件分析。
    Available online:2021-05-31, DOI:
    摘要:
    异源表达鲍曼不动杆菌AB0057的UDP-葡萄糖4-差向异构酶并表征其酶学性质以及分析其结构与功能。将异构酶基因构建到pET-28a表达载体并在大肠埃希菌BL21(DE3)中异源表达,使用高效液相色谱检测酶活力及表征酶学性质。系统发育分析、序列比对、同源建模与分子对接分析其结构与关键催化位点。结果显示,重组酶Gne1获得可溶性表达,质量约为38.9 kDa, 催化最适温度为44 ℃,最适pH为6.0,米氏常数KM与催化常数kcat分别为(1.227±0.0824) mmol/L和(82.64±3.562) 10-3·min-1。该酶属于NADB_Rossmann超家族并分属于UDP_G4E_1_SDR_e亚组,分别具有典型GXGXXG基序与YXXXK基序。N端结构域与NAD结合,而C端结构域用来结合底物,催化关键位点为S125和Y150。本研究验证了Gne1的差向异构酶活性,阐释了其序列特点和结构特征,揭示了其与底物、辅因子的结合模式,分析了关键催化位点。为蛋白质工程改造提高酶活力进而利用生物酶法合成稀有功能糖提供了依据。
    Available online:2021-05-31, DOI:
    摘要:
    多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARPs)利用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为底物,将单个或链状的ADP核糖转移到自身或其他靶蛋白上,从而调控各种细胞反应。其中,催化单个ADP-核糖的为单-ADP核糖转移酶(MARTs)。与PARP1/2类似,大部分MARTs在癌症中过度表达。一些包括PARP7、PARP9、PARP10、PARP14在内的MARTs被证明与癌症的发生发展密切相关,他们可能成为检测与治疗这些癌症的潜在靶点。本文将重点介绍在癌症中过度表达的MARTs,对其在癌症治疗中的潜在价值及抑制剂的研究进展进行综述。
    Available online:2021-05-11, DOI:
    摘要:
    建立一种基于液液萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(LLE-UPLC-MS/MS)同时测定污水中10种毒品的氘代内标定量分析方法。污水样品经二氯甲烷-乙酸乙酯(1:1,v:v)液液萃取浓缩,采用C18色谱柱0.1%甲酸-5mM甲酸铵水溶液和乙腈线性梯度洗脱分离, ESI正离子化多反应监测进行定量分析。10种待测物在各自的标准曲线范围内线性关系良好(r≥0.9957),定量限为1 ng/L(除苯丙胺为2.5 ng/L),相对回收率范围为96.36~106.43%,日内与日间精密度均小于4.70%。该方法准确可靠、重现性好,适用于污水中10种毒品的定量检测,对影响固相萃取富集的复杂基质污水同样适用,为实时监测药品滥用提供了新的分析手段。
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    2016,47(3):259-266, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160302
    [摘要] (3376) [HTML] (0) [PDF 1.56 M] (40342)
    摘要:
    Hedgehog信号通路调控肿瘤增殖、周期调控、侵袭转移等生理过程,维持着肿瘤的发生与发展。研究发现Hedgehog信号通路在多种耐药肿瘤的异常激活,进一步研究证实该通路通过激活靶基因以及与其他通路相互作用等方式介导了肿瘤耐药。因此,Hedgehog信号通路已然成为逆转肿瘤耐药的重要靶点。本文就Hedgehog信号通路传导途径及近年来在肿瘤耐药机制研究中的现状作一综述。
    1985(2):77-78, DOI:
    [摘要] (2353) [HTML] (0) [PDF 167.36 K] (10995)
    摘要:
    我国古代药物学的典籍多以“本草”为名,历代诸家本草都收载了丰富的药物知识,反映了各个历史阶段药物发展的特点和成就。“本草”也兼有药物的含义。自从有了“西医”、“西药”,随之产生了“国医”、“国药”,“中医”、“中药”的名称,中药就成了中医所用药物的统称。西医所用药物以化学药物为主,中医所用中药则多为植物、动物、矿物类等天然药物。久而久之,人们对古人“诸药以草为本”的概念日益加深了。从事中药者,也多认为中药一般是指中医应用的天然药材及其加工品,与化学的关系不大。有的一听说中药用化学方法研究就
    2010,41(5):385-394, DOI:
    [摘要] (5541) [HTML] (0) [PDF 1.18 M] (9878)
    摘要:
    前列腺素是一类具有广泛生理活性的内源性化合物,目前发现的天然前列腺素有20多种,而合成的前列腺素类化合物大约有2 000种,临床上可用作消化系统、心血管系统、生殖系统疾病用药及治疗青光眼。该类化合物体内的受体类型多,可以偶联G蛋白介导多种生理病理过程,例如哮喘、疼痛和炎症等。本文主要以前列腺素受体为分类依据,综述各类受体的特性以及相关药物的临床应用和研究进展。
    2010,41(2):97-103, DOI:
    [摘要] (5510) [HTML] (0) [PDF 539.59 K] (9706)
    摘要:
    真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关。随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径。
    2012,43(5):475-480, DOI:
    [摘要] (3791) [HTML] (0) [PDF 947.09 K] (9516)
    摘要:
    药物的固体形态直接影响其安全性与有效性,共晶和盐作为两种不同的固体形态,可有效改善药物的理化性质,是目前制药工业领域的研究热点。本文归纳并总结了共晶和盐的研究现状,结合FDA最新发布的《药物共晶监管分类指南》,根据各自的物理结构差异,阐明了共晶和盐的不同定义,讨论了两者在提高药物溶解度、稳定性和生物利用度等方面的作用和可能存在的问题,介绍了一些重要的鉴别共晶与盐的现代分析方法。
    2018,49(2):136-146, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20180202
    [摘要] (1520) [HTML] (0) [PDF 2.90 M] (9388)
    摘要:
    富勒烯是一种有效的自由基清除剂和抗氧化剂,对富勒烯进行化学修饰得到的富勒烯衍生物具有良好的水溶性及生物活性。富勒烯及其衍生物具有抗氧化、细胞保护、抗微生物、光动力、载带药物和肿瘤治疗等多种活性,在医药领域发挥着重要作用,近几年这方面的研究又取得了较大进展。本文从调控肿瘤微环境、应用于药物载体和光动力疗法、抗氧化应激4个方面综述了富勒烯及其衍生物在医药领域的最新应用研究进展,并对其在医药领域的未来发展及应用进行展望。
    2010,41(1):55-59, DOI:
    [摘要] (5053) [HTML] (0) [PDF 969.51 K] (9218)
    摘要:
    目的:研究大鼠灌胃给予含附子汤剂后乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学。方法:4组大鼠分别灌胃给予四逆汤(药液a)、附子水煎液(药液b)、附子加炙甘草水煎液(药液c)及附子加干姜水煎液(药液d),用LC-MS-MS 方法测定大鼠血浆中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的浓度,采用DAS 2.0 计算药动学参数。结果:4种不同配伍方给药后,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学参数有差异。与附子水煎液比,炙甘草与附子配伍,使乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3个成分的tmax延迟,MRT0-t延长,且血药浓度-时间曲线出现多峰现象;由干姜及炙甘草配伍附子的四逆汤给药后tmax延迟,MRT0-t缩短。结论:药材配伍对相同成分的药动学行为有影响。
    2013,44(2):97-104, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20130201
    [摘要] (2257) [HTML] (0) [PDF 1.03 M] (8070)
    摘要:
    近年来现代药剂学发展迅速,新型药物递送系统成为药剂学领域的研究热点和难点。新型药物传递系统对于减少药物不良反应、提高药物疗效、保障用药安全具有重要意义,尤其在国外已成为药物制剂领域一新的研究方向和市场走向。本文就有机药物递送系统、无机药物递送系统以及生物药物递送系统的最新研究进展进行了综述。
    2016,47(3):267-274, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160303
    [摘要] (2370) [HTML] (0) [PDF 1.07 M] (8047)
    摘要:
    基因毒性杂质或者潜在基因毒性杂质,严重威胁人类健康,需要严格控制药物中这类杂质的限度。由于此类杂质检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等方面呈现特殊要求,因此在分析方法的开发和选择上具有与其他药物杂质检测不同的特点。本文对药物中常见的基因毒性杂质卤代烷烃、磺酸酯、肼类化合物、环氧化物和酰卤类化合物的检测方法进行了综述,为更好地选择基因毒性杂质控制方法提供理论参考。
    2011,42(2):97-106, DOI:
    [摘要] (6425) [HTML] (0) [PDF 1.12 M] (7594)
    摘要:
    糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要表现为高血糖及微血管并发症,是影响人类生活的重大疾病之一。随着对糖尿病发病机制的深入研究,糖尿病药物研究也从对传统机制的药物研究过渡到对具有新作用靶点和新作用机制的药物研究。其中一些药物已经上市或正处于临床研究阶段,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂、G蛋白偶联受体119激动剂、钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂、11β-羟基固醇脱氢酶1抑制剂以及蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂等。本文按作用靶点和机制分类对上述新型抗糖尿病药物进行了综述。
    2012,43(1):9-15, DOI:
    [摘要] (2963) [HTML] (0) [PDF 1.31 M] (7459)
    摘要:
    靶向给药系统一直是药剂学研究的热点,但人体内非常复杂的环境明显影响了靶向治疗的效果。为应对体内复杂环境,近年来科学家们在设计靶向给药系统时采取了多种措施,其中包括智能型给药系统和自适应性给药系统。通过对给药系统进行多重复合设计,可以使给药载体顺利通过血液屏障,靶向到特定细胞,进而深入靶向到细胞器,更好地发挥药物的疗效。本文介绍了这方面的研究进展。
    2016,47(2):125-133, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160201
    [摘要] (2013) [HTML] (0) [PDF 1.73 M] (7365)
    摘要:
    随着纳米技术的发展及肿瘤微环境研究的深入,基于肿瘤微环境设计的刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤药物递送系统中受到了广泛瞩目。该智能纳米药物载体可在体内稳定转运,抵达肿瘤靶组织或靶细胞后在肿瘤微环境刺激下载体结构发生响应,有效控制负载药物的转运部位和释放速度,从而显著提高靶点药物浓度,增加其抗肿瘤活性并降低其不良反应。常见的肿瘤微环境刺激因子有:pH、还原物质、酶浓度、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine-5′-triphosphate,ATP)等。本文主要从pH响应型、酶响应型、还原响应型、ROS响应型、ATP响应型智能给药系统5个方面,综述了肿瘤微环境刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤领域的新研究与新进展,并对其未来的研究方向进行了展望。
    2012,43(2):107-112, DOI:
    [摘要] (3775) [HTML] (0) [PDF 1.10 M] (7203)
    摘要:
    随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。
    2012,43(6):567-572, DOI:
    [摘要] (1919) [HTML] (0) [PDF 1.38 M] (7061)
    摘要:
    介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)是一种新型的无机纳米粒子,近年来将其作为药物递送系统的研究受到广泛关注。本文对MSNs的制备、安全性、载药行为、在药物递送领域的应用等方面的研究进展加以综述。
    2010,41(1):1-10, DOI:
    [摘要] (7235) [HTML] (0) [PDF 1.09 M] (7034)
    摘要:
    肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中,由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞及细胞外基质等共同构成的局部稳态环境,在肿瘤演进的过程中起着非常关键的作用。其作为多糖抗肿瘤治疗新靶点的提出,为多糖类药物的研发提供了一个新的思路。本文总结了近几年来有关肿瘤微环境的研究进展,并对多糖在肿瘤微环境调控过程中存在的机制进行了综述。
    2017,48(1):110-116, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170117
    [摘要] (1040) [HTML] (0) [PDF 1.00 M] (6807)
    摘要:
    自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。
    2010,41(1):91-96, DOI:
    [摘要] (2574) [HTML] (0) [PDF 1.01 M] (6413)
    摘要:
    定量药理学是上个世纪末在传统的药动学基础之上形成的新型学科,其主要运用数学及统计学的方法定量描述、解释和预测药物在体内的作用行为。近年来定量药理学中涉及的模型化和仿真预测在新药研发、治疗药物监测和临床个体化用药等方面得到了广泛的重视和研究。本文主要从新药研发和临床治疗药物监测这两个方面综述了定量药理学国内外研究进展。
    2017,48(3):361-370, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170318
    [摘要] (1252) [HTML] (0) [PDF 2.19 M] (6136)
    摘要:
    吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是介导色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cells,APC)中存在过度表达现象,通过色氨酸的消耗及其代谢产物的聚积抑制局部免疫应答,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测,这与多数肿瘤治疗的不良预后有关。因此,IDO1是肿瘤免疫疗法的重要靶点。目前有多种骨架的IDO1抑制剂正在研究当中,其中3个已经进入了临床研究阶段。本文介绍了IDO1在肿瘤免疫耐受中的作用,并按结构分类,综述了IDO1抑制剂的研究进展。
    2010,41(4):317-320, DOI:
    [摘要] (6477) [HTML] (0) [PDF 466.63 K] (5717)
    摘要:
    报道了拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物(1)的合成工艺研究。以6-碘喹唑啉-4-酮(3)为起始原料,依次经氯化反应(收率88%)、与5-甲酰基呋喃-2-硼酸的Suzuki偶联反应(收率96%)、与2-(甲砜基)乙胺的还原胺化(收率94%)、与一水合对甲苯磺酸成盐(收率87%)和四氢呋喃-水(8∶2)结晶(收率70%)等5步操作制备目标产物1,总收率48%。各中间体和目标产物经1H NMR、13C NMR、ESI-MS表征。在工艺优化中革除了柱色谱及对环境不友好的过量氯化剂、含卤溶剂,采用易于回收的非均相催化剂钯炭替代昂贵和难以处理的均相催化剂。所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求。
    2015,46(3):279-288, DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20150304
    [摘要] (2055) [HTML] (0) [PDF 1.15 M] (5676)
    摘要:
    治疗性单克隆抗体是目前新药研发的一个热点。和小分子药物相比,单克隆抗体药物相对分子质量大,与靶点的结合具有更高的特异性和选择性。用于描述其药代动力学(PK)和药效学(PD)行为的PK模型和PK/PD模型也有了新的发展。本文从吸收、分布、消除等方面综述了单克隆抗体药物的PK特征,对当前用于该类药物PK研究的靶点介导药物处置(TMDD)模型和生理药代动力学模型(PBPK)进行了介绍,并基于药物与靶点作用的4类应用(免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能和靶向给药)分别介绍了单克隆抗体药物的PK/PD模型。

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