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  • 1  中药单体成分局部给药及其促进吸收方法的研究进展
    王霞蓉 王毅 程翼宇 高建青
    2016, 47(3):368-376. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160321
    [摘要](58345) [HTML](0) [PDF 1.07 M](3698)
    摘要:
    中药单体成分是中药的主要药效物质,局部给药系统具有给药方便、增加病灶部位药物浓度等特点,使该方法研究受到了越来越多的关注。研究促进其经皮渗透的方法是研究设计中药单体成分局部给药的主要任务,目前,促进中药单体成分经皮渗透的主要方法包括:合成不同的药物剂型、利用物理化学技术以促进药物的经皮渗透等。本文从不同中药单体成分的适应证及其作用、不同药物剂型和物理化学技术用于促进中药单体成分经皮渗透等方面对近年来中药单体成分局部给药的研究进展进行了综述。
    2  人Tfh细胞体外诱导分化条件的研究
    陈语聪 郭薇 雷雯 葛瑶瑶 薛文瑶 李倩文 高向东
    2017, 48(6):733-737. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20170616
    [摘要](45392) [HTML](0) [PDF 1.81 M](2235)
    摘要:
    为深入研究滤泡辅助性T细胞(Tfh)的分化调控机制,比较并建立了人Tfh细胞体外诱导分化的模型:分别采用外周血淋巴细胞直接分离以及磁珠分选后的细胞诱导分化,比较不同来源Naï;ve T细胞的分化结果,同时探究了TCR刺激信号anti-hCD3e的固相包被与可溶性刺激对分化效率的影响,并考察极化因子IL-12不同浓度诱导Tfh细胞分化效果,利用流式细胞术检测Tfh分化效率(CD4+CXCR5+ICOS+PD-1+),结合ELISA法检测Tfh标志细胞因子IL-21的表达水平,最终确定了5 μg/mL anti-hCD3e抗体预包被4 ℃过夜,磁珠分选后的T细胞在IL-12终浓度为1 ng/mL时与其他极化因子诱导分化6 d后,分化水平可达20.4%,初步建立了人Tfh细胞体外诱导分化最佳条件,为探讨人Tfh细胞分化机制及相关的靶向Tfh的分子药效、毒性与细胞水平的代谢实验提供了有效的检测平台。
    3  头孢曲松钠的合成工艺改进
    魏青杰 乔俊华 陈建军 高志刚 李亚卿
    2016, 47(2):163-165. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160206
    [摘要](28716) [HTML](0) [PDF 989.39 K](2720)
    摘要:
    研究头孢曲松钠的合成新工艺。以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-3-巯基-5-氧-1,2,4-三嗪(TTZ)在三氟化硼/乙腈作用下缩合,反应生成的7-氨基-3-[(2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1,2,4-三嗪-3-巯基)甲基]-3-头孢-4-羧酸(7-ACT)与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE)在三乙胺的催化下反应生成头孢曲松和2-巯基苯并噻唑(M),过滤,除去M固体,滤液用醋酸钠处理得到头孢曲松钠。本工艺无需从母液中单独回收M,溶剂消耗明显减少,无二次环境污染,操作简单,已成功用于工业化生产。
    4  噬菌体展示载体的构建
    吴国球 沈子龙
    2002(6).
    [摘要](27584) [HTML](0) [PDF 167.91 K](1728)
    摘要:
    目的 构建适宜噬菌体展示的载体系统。方法 利用pCOMB3的LacZ强启动子,Pelb引导序列,包膜蛋白Ⅲ基因,用NHeI-XbaI双酶切,切除一个克隆位点;同时设计一对引物,用PET-28(a)^ 作模板扩增550bp片段,插入XhoI-SpeI位点之间,扩增质粒后用限制性内切酶,PCR,DNA测序等方法作鉴定。结果 切除了272bpNHeI-XbaI片段。插入片段后酶切鉴定显示:XhoI,SpeI单酶切,XbaI,NheI无酶切;所构质粒用XhoI SpeI双酶切及PCR扩增均可见550bp片段;测序结果正确。结论 成功构建了一种高拷贝,稳定,多用途,易于操作的噬菌体展示载体。
    5  肿瘤微环境:多糖抗肿瘤治疗的新靶点
    张 先 高向东
    2010, 41(1):1-10.
    [摘要](7238) [HTML](0) [PDF 1.09 M](7106)
    摘要:
    肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中,由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞及细胞外基质等共同构成的局部稳态环境,在肿瘤演进的过程中起着非常关键的作用。其作为多糖抗肿瘤治疗新靶点的提出,为多糖类药物的研发提供了一个新的思路。本文总结了近几年来有关肿瘤微环境的研究进展,并对多糖在肿瘤微环境调控过程中存在的机制进行了综述。
    6  左旋伪麻黄素的纯化及其性质测定
    2001(5):80-82.
    [摘要](7193) [HTML](0) [PDF 117.08 K](2905)
    摘要:
    麻黄素亦称麻黄碱 ,结构为 :CH( OH) CH( NHCH3 ) CH3其分子结构中有两个手性碳原子 ,理论上存在四种光学异构体。但迄今为止从麻黄草中仅分离出左旋麻黄素及右旋伪麻黄素 [1] 。自然界不存在左旋伪麻黄素。近年发现左旋伪麻黄素也是拟肾上腺素类药物 ,与右旋伪麻黄素一样都是通过 β1、β2 和 β3等受体亚型发挥其药理作用的 [2 ]。其不良反应和副作用比左旋麻黄素少得多 ,是有良好开发前途的新药 [3 ] 。但酶工程技术研制的左旋伪麻黄素纯化技术、药理药效及毒性试验均未见系统而详实的报道。本研究进行了左旋伪麻黄素的纯化和重结晶…
    7  拉帕替尼合成工艺研究
    张庆文 周后元 尤启冬
    2010, 41(4):317-320.
    [摘要](6491) [HTML](0) [PDF 466.63 K](5788)
    摘要:
    报道了拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物(1)的合成工艺研究。以6-碘喹唑啉-4-酮(3)为起始原料,依次经氯化反应(收率88%)、与5-甲酰基呋喃-2-硼酸的Suzuki偶联反应(收率96%)、与2-(甲砜基)乙胺的还原胺化(收率94%)、与一水合对甲苯磺酸成盐(收率87%)和四氢呋喃-水(8∶2)结晶(收率70%)等5步操作制备目标产物1,总收率48%。各中间体和目标产物经1H NMR、13C NMR、ESI-MS表征。在工艺优化中革除了柱色谱及对环境不友好的过量氯化剂、含卤溶剂,采用易于回收的非均相催化剂钯炭替代昂贵和难以处理的均相催化剂。所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求。
    8  新型抗糖尿病药物的研究进展
    徐斯盛 张惠斌 周金培 黄建军
    2011, 42(2):97-106.
    [摘要](6432) [HTML](0) [PDF 1.12 M](7684)
    摘要:
    糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要表现为高血糖及微血管并发症,是影响人类生活的重大疾病之一。随着对糖尿病发病机制的深入研究,糖尿病药物研究也从对传统机制的药物研究过渡到对具有新作用靶点和新作用机制的药物研究。其中一些药物已经上市或正处于临床研究阶段,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂、G蛋白偶联受体119激动剂、钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂、11β-羟基固醇脱氢酶1抑制剂以及蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂等。本文按作用靶点和机制分类对上述新型抗糖尿病药物进行了综述。
    9  ent-贝壳杉烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性
    张大永 汤 湧 王 可 吴晓明 华维一
    2010, 41(1):20-25.
    [摘要](5723) [HTML](0) [PDF 1012.04 K](3358)
    摘要:
    目的:以甜菊苷为原料合成ent-贝壳杉烯类目标化合物。方法:构造了以exo亚甲基环戊酮为特征的药效基团结构,同时对C-4位的羧基进行了修饰,以改善目标化合物的活性,并通过MTT法检测目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果和结论:合成的13个ent-贝壳杉烯类目标化合物结构经1H NMR、ESI-MS和FT-IR确认。MTT法显示部分目标化合物对肿瘤细胞BEL-7402,HO-8910,MCF-7和HL-60有较好的抑制活性。
    10  聚乙烯亚胺/DNA复合物处方工艺优化及体外转染效率
    李飞燕 周建平 吴向明 关丽叶 邓祖媛 谢 芳
    2010, 41(1):40-44.
    [摘要](5599) [HTML](0) [PDF 1.30 M](4977)
    摘要:
    目的:考察聚乙烯亚胺(PEI)相对分子质量、氮磷比(N/P比)、溶剂、离子强度等对PEI/DNA复合物形成、表面性质以及细胞转染效率的影响。方法:制备不同相对分子质量PEI/DNA复合物,通过凝胶电泳和紫外吸收检测确定PEI与DNA的复合能力(N/P比),测定不同溶剂、离子强度下的粒径和Zeta电位,考察复合物在HepG2细胞中的转染情况。结果:PEI与DNA的复合能力与PEI的相对分子质量呈正相关,不同溶剂、离子强度会影响复合物的表面性质,以磷酸盐缓冲液(PBS)为溶剂、PEI(25 kD)为载体、N/P比为12~15时,PEI/DNA复合物细胞转染效率明显优于质粒DNA,仅略低于阳性对照组。结论:经优化的PEI/DNA复合物可显著提高DNA在细胞中的转染效率。
    11  前列腺素受体及相关药物的研究进展
    徐 红 孙宏斌
    2010, 41(5):385-394.
    [摘要](5555) [HTML](0) [PDF 1.18 M](10025)
    摘要:
    前列腺素是一类具有广泛生理活性的内源性化合物,目前发现的天然前列腺素有20多种,而合成的前列腺素类化合物大约有2 000种,临床上可用作消化系统、心血管系统、生殖系统疾病用药及治疗青光眼。该类化合物体内的受体类型多,可以偶联G蛋白介导多种生理病理过程,例如哮喘、疼痛和炎症等。本文主要以前列腺素受体为分类依据,综述各类受体的特性以及相关药物的临床应用和研究进展。
    12  转录因子—新型抗肿瘤药物作用靶点
    刘楠 陈依军
    2010, 41(2):97-103.
    [摘要](5518) [HTML](0) [PDF 539.59 K](9810)
    摘要:
    真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关。随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径。
    13  霉豆腐蛋白质的营养价值
    陈琼华
    1979(2):7-12.
    [摘要](5511) [HTML](0) [PDF 298.34 K](2307)
    摘要:
    本实验以生长法和氮平衡法比较豆腐和霉豆腐蛋白质的营养效能。实验结果表明:霉豆腐促进幼鼠生长的效能较高。霉豆腐蛋白质有效率比豆腐高60%,尤其在经过蛋白质饥饿以后,差异更为显著,前者为后者的4.0~5.3倍。至于氮的正平衡和氮的留存量,霉豆腐组也远比豆腐组高,尤其在雌性大白鼠,这种差异更为突出,霉豆腐组氮的正平衡和氮的留存量为豆腐组的2.2倍。这些都说明豆腐经过发酵以后,其蛋白质营养效能大为提高。
    14  临床分离MRSA中氨基糖苷类抗生素磷酸化酶的克隆表达与活性测定
    陈俊升 苏 敏 陈代杰 李继安 阚士东 邵 雷
    2010, 41(1):81-85.
    [摘要](5359) [HTML](0) [PDF 1.14 M](3376)
    摘要:
    目的:从临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)中克隆氨基糖苷类抗生素磷酸化酶基因并异源表达,建立其磷酸化反应的体外测活方法。方法:考察临床分离MRSA对氨基糖苷类抗生素的敏感性,从中克隆磷酸化酶基因,并连入pET28a构建表达载体和菌株,将表达的重组蛋白以亲和色谱分离纯化;使用ESI-MS以及抗菌活性实验测定其磷酸化酶活性。结果:药敏实验表明临床分离的6株MRSA均对氨基糖苷类抗生素不敏感,重组表达克隆到的磷酸化酶,表达产物纯化后的纯度大于90%,体外催化试验表明,重组磷酸化酶2 h内可以催化反应体系内的卡那霉素B完全磷酸化。结论:异源表达的氨基糖苷类抗生素磷酸化酶具有很好的活性,体外测活方法可靠快捷,为建立氨基糖苷类抗生素磷酸化酶抑制剂筛选模型打下基础。
    15  4种附子配伍方给药后大鼠血浆中3个乌头类生物碱的药动学比较
    何雷萍 狄 斌 杜迎翔 严 方 刘华清
    2010, 41(1):55-59.
    [摘要](5059) [HTML](0) [PDF 969.51 K](9285)
    摘要:
    目的:研究大鼠灌胃给予含附子汤剂后乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学。方法:4组大鼠分别灌胃给予四逆汤(药液a)、附子水煎液(药液b)、附子加炙甘草水煎液(药液c)及附子加干姜水煎液(药液d),用LC-MS-MS 方法测定大鼠血浆中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的浓度,采用DAS 2.0 计算药动学参数。结果:4种不同配伍方给药后,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学参数有差异。与附子水煎液比,炙甘草与附子配伍,使乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3个成分的tmax延迟,MRT0-t延长,且血药浓度-时间曲线出现多峰现象;由干姜及炙甘草配伍附子的四逆汤给药后tmax延迟,MRT0-t缩短。结论:药材配伍对相同成分的药动学行为有影响。
    16  HPLC/ESI MS及MALDI/TOF MS分析重组人促红细胞生成素的3个氮连接寡糖位点的微不均一性
    2000(6):73.
    [摘要](4364) [HTML](0) [PDF 66.52 K](1614)
    摘要:
    目的:分析国产重组人员促红细胞生成素(rHuEPO)的3个氮连接寡糖位点的微不均一性。方法:利用糖肽中肽段的辅助离子化作用,将唾液酸和寡糖作为一个整体分析。将国产rHuEPO用Glu-C酶解,HPLC分离,ESI MS 在线监测含糖位点,并用在线 ESI MS 分析了83和38位点氮连接寡糖的微不均一性,MALDI/TOF MS分析了3个糖基化位点的寡糖的微不均一性。结果:国产EPO的寡糖唾液酸乙酰化的程度高,大部分寡糖的唾液酸都被乙酰化了,我们首次发现了83位点四天线 2LacNAc 4SA、四天线 3LacNAc 4SA的唾液酸乙酰化,这种多天线唾液酸乙酰…
    17  双抗体夹心ELISA定量检测IL-2-HSA融合蛋白
    张红梅 李 波 段作营 雷楗勇 金 坚 李华钟
    2010, 41(2):175-179.
    [摘要](4329) [HTML](0) [PDF 479.14 K](5088)
    摘要:
    以抗人IL-2多克隆抗体为包被抗体,以IL-2-HSA融合蛋白为夹心抗原,以辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗HSA单克隆抗体为检测抗体,建立了一种定量测定完整的IL-2-HSA融合蛋白的双抗体夹心ELISA方法。包被抗体和检测抗体的最佳工作浓度分别为为2 μg/mL和0.5 μg/mL,方法的线性检测范围39.06~1250 ng/mL,标准曲线回归方程为y=0.442 9 x-1.143 3,r=0.996 6,灵敏度可达10.25 ng/mL,批内、批间变异系数分别为6.40%和7.81%,发酵上清液中回收率为98.13%~102.94 %,与IL-2、HSA基本无交叉反应,健全性分析表明发酵液及小鼠血清组分及稀释倍数对该方法无影响。该方法可用于该融合蛋白的发酵过程优化、分离纯化工艺、后期药动学、临床研究等的定量检测。
    18  Fe3O4-TiO2核-壳结构磁性纳米材料的制备及光催化性质
    丁娅 包蕾 张文婕
    2010, 41(4):312-316.
    [摘要](3839) [HTML](0) [PDF 818.34 K](4160)
    摘要:
    制备了一种具有核-壳结构的Fe3O4-TiO2磁性纳米粒,并研究其光催化性质。在表面活性剂存在的条件下,采用金属盐共沉淀法制备氧化铁纳米粒,并在其表面包覆二氧化钛外层,形成具有壳-核结构的磁性纳米粒子。利用透射电镜和扫描电镜技术对其形貌进行表征,以罗丹明B作为模型分子对其光催化性质进行研究。制得的Fe3O4-TiO2纳米粒在常温下具有磁性,可从溶液中通过永久磁铁对富集于纳米粒的有机分子或药物进行简单而有效的分离,并且对罗丹明B分子具有良好的光催化作用,有望作为有机分子或药物富集、分离和光降解的纳米材料。
    19  药物的共晶与盐
    马坤 高静 马磊
    2012, 43(5):475-480.
    [摘要](3801) [HTML](0) [PDF 947.09 K](9617)
    摘要:
    药物的固体形态直接影响其安全性与有效性,共晶和盐作为两种不同的固体形态,可有效改善药物的理化性质,是目前制药工业领域的研究热点。本文归纳并总结了共晶和盐的研究现状,结合FDA最新发布的《药物共晶监管分类指南》,根据各自的物理结构差异,阐明了共晶和盐的不同定义,讨论了两者在提高药物溶解度、稳定性和生物利用度等方面的作用和可能存在的问题,介绍了一些重要的鉴别共晶与盐的现代分析方法。
    20  PARP抑制剂与合成致死
    赵娜 孙宏斌
    2012, 43(2):107-112.
    [摘要](3787) [HTML](0) [PDF 1.10 M](7289)
    摘要:
    随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。

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