• 2019年第50卷第6期文章目次
    全 选
    显示方式: |
    • >药学前沿
    • 儿童口服给药固体新剂型研究进展

      2019, 50(6):631-640. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190601

      摘要 (556) HTML (0) PDF 3.76 M (953) 评论 (0) 收藏

      摘要:中国儿童药物不良反应发生率是成人的两倍,新生儿更是成年人的4倍,其主要原因是儿童生理指标处于不断变化的过程中,临床上缺乏适合于各个年龄阶段的儿童药物。儿童药,尤其是便于服用、方便贮存的儿童口服固体制剂的开发成为新药研究人员关注的焦点。本文从多微粒制剂、口崩片、咀嚼片等方面综述了适用于儿童的各种新型口服固体制剂,同时指出高效的掩味技术和准确的给药剂量有助于儿童口服给药固体剂型的开发,是今后该类药物进一步研究的方向,以期对今后儿童口服给药固体剂型的研究提供理论参考。

    • 透明质酸修饰纳米胶束用于靶向肿瘤治疗及药物释放行为的研究进展

      2019, 50(6):641-647. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190602

      摘要 (424) HTML (0) PDF 1.26 M (425) 评论 (0) 收藏

      摘要:透明质酸(HA)是一种具有良好生物相容性、生物可降解性的天然线性多糖,通过细胞表面分化簇44(CD44)受体靶向肿瘤。其作为抗肿瘤药物传递载体广泛应用于肿瘤治疗领域,已成为肿瘤靶向给药系统研究的热点。CD44是透明质酸高亲和性的受体,因其在肿瘤细胞过表达,可以作为肿瘤标志物或靶向受体。许多肿瘤都表现出CD44受体的过度表达,如乳腺癌、结肠直肠癌、肝癌和胰腺癌等。CD44配体通过与纳米药物载体结合,可以提高纳米载体对肿瘤细胞的亲和力。HA结构中因含有CD44配体具备有效的肿瘤靶向效应而闻名,通过HA-CD44受体介导的内吞作用途径可以增强肿瘤细胞的摄取。本文对HA纳米胶束在临床肿瘤治疗中的进展以及其药物释放行为进行了综述,并表明HA的纳米胶束在肿瘤治疗中的巨大潜力。体内外研究表明,基于HA的纳米胶束是药物和基因特异性靶向肿瘤的传递方式,在临床肿瘤治疗中具有良好的应用前景。

    • Nrf2激活剂在阿尔茨海默病治疗中的应用

      2019, 50(6):648-658. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190603

      摘要 (397) HTML (0) PDF 2.36 M (416) 评论 (0) 收藏

      摘要:阿尔茨海默病是一种不可逆的神经退行性疾病,以细胞外老年斑(SP)中β淀粉样蛋白的异常沉积、tau蛋白过度磷酸化形成的细胞内神经原纤维缠结(NFT)为特征,病因尚不明确,氧化应激被认为是导致AD发生发展的重要因素。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体抗氧化和/或亲电应激的最重要的防御机制之一,激活此通路可诱导一系列细胞保护基因的转录,减少氧化应激,发挥神经保护作用。本文概述了黄酮类、酚类、羧酸类、酯类及其他类Nrf2激活剂对阿尔茨海默病的治疗作用。

    • 药源性胃肠道出血及其病理机制的研究进展

      2019, 50(6):659-665. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190604

      摘要 (265) HTML (0) PDF 1.80 M (387) 评论 (0) 收藏

      摘要:药源性胃肠道出血是由于药物作用于胃肠道,引发胃肠黏膜糜烂、出血。引发胃肠道出血的常见药物包括非甾体抗炎药、抗血栓药、化疗药、抗菌药等,药物通过破坏胃肠道黏膜屏障、抑制血管生成、破坏机体凝血机制等途径诱发胃肠道出血,临床尚缺乏有效的防治办法。本文从药物临床研究现状和病理机制出发,综述了近5年国内外对药物引发胃肠道出血的研究进展,以期阐释药物引发胃肠道出血的作用特点,为发现防治药源性胃肠道出血的可能策略提供参考和线索。

    • >论文
    • 大花紫玉盘的化学成分

      2019, 50(6):666-671. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190605

      摘要 (254) HTML (0) PDF 1.06 M (358) 评论 (0) 收藏

      摘要:通过正相硅胶、反相硅胶、大孔吸附树脂、Sephadex LH-20和高效液相色谱等多种现代色谱技术对番荔枝科紫玉盘属植物大花紫玉盘(Uvaria grandiflora)干燥根的化学成分进行系统地分离纯化,得到12个化合物,用现代波谱技术确定化合物的结构分别为:epicatechin-(4β→1′,2→O→2′)-phloroglucinol(1),proanthocyanidin A-1(2),proanthocyanidin A-2(3),表儿茶素(epicatechin)(4),phlorizin(5),圣草酚(eriodictyol)(6),erythro-guaiacylglycerol-8-O-4′-(coniferyl alcohol)ether(7),threo-guaiacylglycerol-8-O-4′-(coniferyl alcohol)ether(8),erythro-guaiacylglycerol-8-O-4′-(sinapyl alcohol)ether(9),threo-syringylglycerol-8-O-4′-(sinapyl alcohol)ether(10),burselignan(11),icariol A2(12)。化合物1~12均为首次从该植物中分离得到,其中化合物1为新天然化合物。

    • 培氟沙星C-3甲叉基绕丹宁衍生物的合成及其抗肿瘤活性

      2019, 50(6):672-677. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190606

      摘要 (240) HTML (0) PDF 1.38 M (217) 评论 (0) 收藏

      摘要:为进一步寻找抗肿瘤氟喹诺酮分子的构建策略,用α,β-不饱和酮为抗菌氟喹诺酮C-3羧基的生物电子排体、绕丹宁环为其稠合功能修饰基进而构建了氟喹诺酮C-3甲叉基绕丹宁类1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-[3-取代-2-硫代噻唑烷-4-酮-5-叉甲基]-喹啉-4(1H)-酮(6a~6l)目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证。初步的体外抗细胞增殖活性筛选结果表明,12个新目标化合物对A549、Hep-3B、HL60 3种肿瘤细胞的活性显著高于母体培氟沙星(1),尤其卤代苯基绕丹宁化合物的活性强于其他取代基,对人非小细胞肺肿瘤细胞A549的活性与对照阿霉素相当,且对正常细胞Vero表现出较低细胞毒作用,显示出较好的选择性。为此,甲叉基绕丹宁替代C-3羧基的衍生物有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性。

    • 一种新型锰金属有机框架纳米载体用于克服肿瘤缺氧增效光动力治疗

      2019, 50(6):678-685. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190607

      摘要 (279) HTML (0) PDF 5.15 M (240) 评论 (0) 收藏

      摘要:使用简单的溶剂法制备了一种新型的锰簇卟啉金属有机框架纳米载体(nMn-MOF),并对其体外增效光动力治疗的能力进行了考察。通过动态光散射仪、透射电镜、X射线光电子能谱对该纳米载体进行表征,采用氧探针、ICG荧光染料考察其催化过氧化氢产生氧气和光照下产生单线态氧(1O2)的能力。在细胞水平上,采用CCK-8法检测纳米载体的暗毒性和光毒性,通过荧光染色观察纳米载体改善肿瘤细胞乏氧和产生活性氧的能力。结果表明,制备的纳米级的锰簇卟啉金属有机框架纳米载体具有过氧化氢特异性产氧和产生高水平单线态氧的能力,改善肿瘤乏氧,从而增效光动力治疗。

    • 微环境pH对吲哚美辛固体分散体溶出行为的影响及评价

      2019, 50(6):686-693. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190608

      摘要 (203) HTML (0) PDF 3.63 M (199) 评论 (0) 收藏

      摘要:研究和评价微环境pH对无定型固体分散体溶出行为的影响及其可能的机制。以吲哚美辛(IND)为模型药物,Kollidon®; VA64为载体材料,通过热熔挤出法制备IND无定型固体分散体(SD),使用差示扫描量热法(DSC)与X射线粉末衍射法(PXRD)进行表征。考察微环境pH调节剂葡甲胺(MEG)加入前后对固体分散体在不同溶出介质中溶出行为的影响。设计实验从溶出介质浸润速度、微环境pH、药物溶出后再结晶等多角度评价溶出行为的差异。结果发现,MEG提供的碱性微环境加速IND的溶出,但是在不同溶出介质中,pH调节剂产生的微环境强度和持续时间、局部药物再结晶情况和介质浸润粉末速度均存在明显差异,且以上多种因素共同作用影响固体分散体中药物的溶出行为。

    • 气相色谱法测定泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇含量

      2019, 50(6):694-698. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190609

      摘要 (286) HTML (0) PDF 1.20 M (299) 评论 (0) 收藏

      摘要:采用气相色谱法测定药用辅料泊洛沙姆188中3种残留杂质乙二醇、二甘醇和三甘醇的含量,为其质量控制提供科学依据。选用色谱柱VF-17ms(30 m×0.53 mm,1.0 μm),程序升温,进样口温度270 ℃,检测器温度290 ℃,分流比10∶1。实验结果显示,乙二醇、二甘醇和三甘醇在6~15 μg/mL范围内线性关系良好(r≥0.999);进样精密度RSD(n=8)分别为3.3%、3.0%和2.3%;平均回收率分别为99.05%(RSD=2.9%,n=9),102.20%(RSD=4.0%,n=9),101.91%(RSD=3.1%,n=9)。该方法系统适应性良好,准确度、精密度高,适用于泊洛沙姆188中乙二醇、二甘醇和三甘醇的测定,为泊洛沙姆188的生产及质量控制提供参考与指导。

    • LC-MS/MS同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸及其生物等效性研究

      2019, 50(6):699-706. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190610

      摘要 (331) HTML (0) PDF 1.84 M (263) 评论 (0) 收藏

      摘要:建立了同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸浓度的LC-MS/MS方法。采用50%乙酸水溶液作为稳定剂,采用冰浴条件下蛋白沉淀后取上清液吹干复溶的方法进行血浆样品前处理。采用Hedera ODS-2(2.1 mm×150 mm)色谱柱进行梯度洗脱,水相为含0.2%乙酸的水溶液,有机相为甲醇。选择三重四极杆串联质谱仪(Triple Quad TM 6500+),采用电喷雾离子化方式(ESI),在多反应监测(MRM)模式下进行负离子检测,同时对阿莫西林(364.1→223.1)和克拉维酸(198.1→135.9)进行定量分析。结果表明,阿莫西林在20.0~5 000 ng/mL范围内线性关系良好,克拉维酸在10.0~2 500 ng/mL范围内线性关系良好,批内和批间准确度偏差均在±15.0%内,批内和批间精密度均小于15.0%,基质效应、回收率均满足接受标准,阿莫西林和克拉维酸在试验条件下稳定性良好。采用该方法对健康受试者服用受试制剂阿莫西林克拉维酸钾颗粒1袋(每袋颗粒中含有125 mg的阿莫西林和31.25 mg的克拉维酸钾)和参比制剂阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂Augmentin®; 5 mL(每5毫升干混悬剂中含有125 mg的阿莫西林和31.25 mg的克拉维酸钾)进行阿莫西林和克拉维酸的血药浓度测定,进行非房室模型药代动力学参数的估算分析,计算阿莫西林和克拉维酸的药代动力学参数,评价受试制剂与参比制剂是否等效,评估饮食对阿莫西林和克拉维酸的药代动力学的影响。实验结果表明,该方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于阿莫西林克拉维酸临床血药浓度的测定和生物等效性研究。

    • HPLC法测定地氯雷他定中的有关物质

      2019, 50(6):707-712. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190611

      摘要 (334) HTML (0) PDF 1.99 M (321) 评论 (0) 收藏

      摘要:通过实验设计建立地氯雷他定原料有关物质检测方法。确定最优色谱条件为:ODS柱(4.6 mm×250 mm,4 μm);检测器:UV检测器;检测波长:280 nm;柱温:35 ℃;流动相流速:1.5 mL/min;进样体积:40 μL;流动相:乙醇-0.003 mol/L十二烷基硫酸钠水溶液(47∶53),建立了地氯雷他定有关物质检测方法,可同时对工艺杂质及降解杂质进行检测。本方法简单、可靠,可准确检测地氯雷他定中有关物质含量,为地氯雷他定的质量控制提供理论依据。

    • 绞股蓝总苷颗粒改善高脂血症C57BL/6J小鼠脂代谢的研究

      2019, 50(6):713-720. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190612

      摘要 (225) HTML (0) PDF 2.88 M (211) 评论 (0) 收藏

      摘要:为评价绞股蓝总苷颗粒以及其与他汀联用的降血脂作用,采用高脂饲料诱导构建高脂血症C57BL/6J小鼠模型。随机分为空白组、模型组、阳性药组(Lip,10 mg/kg)、绞股蓝总苷颗粒低、中、高剂量组(L、M、H,90,120,180 mg/kg),联合组(Lip+H,180 mg/kg+10 mg/kg)。连续给药4周后检测血脂成分、血清ALT、AST及载脂蛋白B(Apo B)含量,H&E染色观察小鼠肝脏病理变化,利用RT-PCR法和Western blot法测定三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、肝X受体(LXRα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和B族Ι型清道夫受体(SR-BΙ)等肝脏胆固醇代谢关键因子蛋白、基因表达水平。结果显示绞股蓝总苷颗粒能显著降低小鼠体重、腹部脂肪质量及血清总胆固醇(TC)、AST水平,并修复受损小鼠肝细胞;联合组能显著降低小鼠TC水平,效果优于绞股蓝总苷颗粒高剂量组和阳性药单用组。此外,绞股蓝总苷颗粒能显著升高ABCA1的蛋白水平,同时上调ABCA1、CYP7A1和SR-BΙ的基因表达。实验结果表明,绞股蓝总苷颗粒能够显著降低血脂,且与阿托伐他汀联用后降脂效果提高,并可降低血清转氨酶,初步探索其降脂机制可能是通过参与胆固醇逆转运调节TC含量。

    • 叶酸-蒜酶缀合物的合成及联合蒜氨酸原位抑制肿瘤细胞增殖作用

      2019, 50(6):721-727. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190613

      摘要 (396) HTML (0) PDF 2.86 M (171) 评论 (0) 收藏

      摘要:合成叶酸-蒜酶缀合物(FA-Alliinase),采用宫颈癌HeLa细胞考察其对肿瘤细胞的靶向性和抑制肿瘤生长活性。采用两种方法合成叶酸-蒜酶缀合物FA-AlliinaseⅠ和FA-AlliinaseⅡ,测得两种缀合物的偶联比分别为12和31,选择高偶联比的FA-AlliinaseⅡ,对其结构进行初步的表征。高效液相色谱法测得FA-AlliinaseⅡ有约50%的蒜酶活力;激光共聚焦及流式细胞仪观察到FA-AlliinaseⅡ对HeLa细胞具有一定的靶向性,MTT法测得FA-AlliinaseⅡ联合蒜氨酸后对HeLa细胞增殖有抑制作用,以蒜氨酸计IC50为(127.6±2.3)μmol/L。该研究为类前药叶酸-蒜酶缀合物的合成优化提供了较为直接的评价方法。

    • 基于TNF-α/MAPK/apoB-48通路研究首乌降脂汤对高脂血症金黄地鼠血脂的影响

      2019, 50(6):728-733. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190614

      摘要 (205) HTML (0) PDF 2.56 M (191) 评论 (0) 收藏

      摘要:为探究首乌降脂汤抑制小肠分泌apoB-48治疗高脂血症的机制,将20只金黄地鼠按体重随机分为空白组、模型组、非诺贝特治疗组和首乌降脂汤组。高脂饲料喂养4周建立高血脂模型,连续灌胃给药4 周后,微板法检测血脂指标高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等的变化;酶联免疫法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、载脂蛋白B-48(apoB-48)和游离脂肪酸(FFA)的水平;Western blot检测小肠组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白p38、ERK、JNK以及脂质代谢调节蛋白固醇原件蛋白(SREBP)、apoB-48的表达。实验结果显示首乌降脂汤可有效降低高血脂金黄地鼠血清中LDL-C、TG、FFA以及TNF-α和apoB-48的含量,显著下调小肠组织中JNK、p38、ERK、SREBP以及apoB-48的蛋白表达水平。上述结果提示首乌降脂汤可能通过抑制TNF-α /MAPK信号通路下调apoB-48的表达,发挥降血脂药效。

    • 评价肿瘤疫苗免疫原性的新型人免疫系统小鼠模型

      2019, 50(6):734-742. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190615

      摘要 (279) HTML (0) PDF 5.31 M (224) 评论 (0) 收藏

      摘要:人免疫系统(human immune system,HIS)小鼠大都用于评价肿瘤疫苗诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)效应的能力,却不能准确反映肿瘤疫苗诱导体液免疫应答的能力。本研究利用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,与体外诱导分化的同源树突状细胞(dendritic cells,DCs)共移植到NCG小鼠中从而建立DC-HIS小鼠模型。在DC-HIS小鼠中,共移植的抗原递呈细胞(HLA-DR+CD11c+)能定植于模型小鼠脾脏;DCs共移植也显著提高了激活的人CD4+ T/CD8+ T细胞和人B细胞的比例,提示DCs-HIS小鼠能较好的模拟人体的免疫应答情况。利用所构建的DCs-HIS小鼠评价靶向HER2蛋白疫苗(NitraTh-HER2)的免疫原性,结果显示,NitraTh-HER2疫苗能够诱导HER2特异性人IgG抗体的产生,并具有显著的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC),靶细胞SK-BR-3的裂解率达到47.1%;NitraTh-HER2疫苗能够产生抗原特异性的CTL效应,靶细胞SK-BR-3的裂解率达到14.6%。研究结果提示,DC-HIS小鼠模型为预测人类肿瘤疫苗的免疫原性提供了有效的方法。

    • DC靶向适配体修饰的载铜绿假单胞菌DNA疫苗递送系统的构建及体外评价

      2019, 50(6):743-752. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190616

      摘要 (200) HTML (0) PDF 6.10 M (183) 评论 (0) 收藏

      摘要:构建了一种DC靶向适配体修饰的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)DNA疫苗递送系统。采用乙醇注入法制备阳离子脂质体,静电吸附法制备载pVAX1-OprF-VP22的阳离子脂质体(Lip-pOprF-VP22),探讨不同DOTAP/pDNA质量比的Lip-pOprF-VP22对pVAX1-OprF-VP22的包封效果、对DC2.4的细胞毒性及转染率,筛选最佳质量比的Lip-pOprF-VP22测定其粒径及Zeta电位;后插法制备DC靶向适配体修饰的载pVAX1-OprF-VP22的阳离子脂质体(Apt-Lip-pOprF-VP22),检测其转染DC2.4后OprF蛋白的表达量及对小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs)成熟的影响。结果表明,Lip-pOprF-VP22随着DOTAP/pDNA质量比增加包封率逐渐增加,当质量比为5∶1时即能很好的包封pVAX1-OprF-VP22;当Lip-pOprF-VP22作用于DC2.4 24 h或48 h后,不同质量比的Lip-pOprF-VP22对DC2.4的存活率均在80%以上;当DOTAP/pDNA质量比由2∶1增加到10∶1,转染率表现为先增加、后降低的趋势,其中DOTAP/pDNA质量比为4∶1、5∶1时转染率相对较高;当DOTAP/pDNA质量比为5∶1时,Lip-pOprF-VP22粒径为(171.67±1.27)nm,Zeta电位为(11.30±0.57)mV;Apt-Lip-pOprF-VP22转染DC2.4后可表达更多OprF蛋白且可明显促进BMDCs的成熟。

    • >专论
    • 基于深度学习模型的我国药品不良反应报告实体关系抽取研究

      2019, 50(6):753-759. DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190617

      摘要 (316) HTML (0) PDF 2.61 M (175) 评论 (0) 收藏

      摘要:药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告作为药品上市后安全评价的主要载体,对药物安全评价研究具有重要的参考价值。本文以深度学习模型中的双向门控循环单元(bidirectional gated recurrent unit,Bi-GRU)结构为基础,引入注意力机制以及字向量与分词向量优化模型,对我国ADR报告中的ADR过程描述部分进行“药品-不良反应”的关系抽取研究。实验结果表明,基于深度学习的实体关系抽取模型在确认不良反应描述中“药品-不良反应”对之间的关系(否认、可能、直接和后处理)的分类任务中达到了很好的性能,最终模型取得87.52%的F值。所提取的信息在辅助ADR报告评价的同时,可进一步运用于特定药物的不良反应统计学研究以及知识库构建等任务中,从而为药物安全性评价研究提供更多的研究手段。

当期目录

年第卷第

文章目录

过刊浏览

年份

刊期

浏览排行

引用排行

下载排行

友情链接