• 2010年第41卷第6期文章目次
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    • 基于点击化学反应的聚乙二醇壳聚糖接枝共聚物的合成及其表征

      2010, 41(6):481-486.

      摘要 (1780) HTML (0) PDF 513.76 K (2427) 评论 (0) 收藏

      摘要:聚乙二醇壳聚糖接枝共聚物在合成上存在过量的聚乙二醇难以后处理的困难,利用点击化学反应能够简单有效的解决这个问题。以天然的壳聚糖为原料,首次通过溴丙炔的卤代反应在其2-NH2上引入炔基得到炔基化壳聚糖,再通过点击化学反应(一价铜催化的叠氮基与端基炔的1,3-环极化反应)将叠氮化单甲氧基聚乙二醇与炔基化壳聚糖合成为一系列聚乙二醇壳聚糖接枝共聚物。通过1H NMR、FT-IR对其结构进行表征,通过差示扫描量热法(DSC)及热重分析(TG)对其物理性质进行表征。共聚物结构经1H NMR、FT-IR确证正确。通过1H NMR测定共聚物中聚乙二醇取代度约11%,DSC证明共聚物的结晶度降低,TG证明共聚物的热稳定性提高,该类共聚物有望作为药物载体材料。

    • 硝酸酯类NO供体型齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

      2010, 41(6):487-492.

      摘要 (1539) HTML (0) PDF 502.17 K (1758) 评论 (0) 收藏

      摘要:以齐墩果酸为先导物,将其3位OH通过各种类型的连接基团与硝酸酯类NO供体偶联,合成了10个目标化合物(2,4,8a~8c,10,12,15a~15c)。结构均经IR,MS及1H NMR确证,并采用MTT法测定了偶联物的细胞毒性。结果显示,化合物8c对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HT-29及人肝癌细胞SMMC-7721均具有较强的抗肿瘤活性,值得进一步研究。

    • 新型蜀羊泉碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性(英文)

      2010, 41(6):493-498.

      摘要 (1485) HTML (0) PDF 368.53 K (1482) 评论 (0) 收藏

      摘要:蜀羊泉碱是一类来源于白英的甾体生物碱,具有多种生物活性。本文通过对其C-3位羟基、E环和F环进行结构修饰,合成了10个蜀羊泉碱衍生物,并对人前列腺癌细胞PC-3进行了体外癌细胞增殖抑制实验。体外实验显示部分化合物对人前列腺癌细胞PC-3有较好增殖抑制作用,其中化合物 19 活性最好,其IC 50为(4.8±0.9)μmol/L。

    • 1-(1,4-苯并二噁烷-2-羰基)-4-取代芳氧烷基哌嗪类α1受体拮抗剂的合成、生物活性及3D-QSAR研究

      2010, 41(6):499-504.

      摘要 (1168) HTML (0) PDF 723.04 K (1309) 评论 (0) 收藏

      摘要:为寻找新的1,4-苯并二噁烷类α1受体拮抗剂,选取1,4-苯并二噁烷为母核,以儿茶酚和取代苯酚为原料,分别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成了6个新的目标化合物(7a-7f),结构已通过ESI-MS、1H NMR、IR及HR-MS确证。初步药理活性实验结果表明,受试化合物具有中等强度的α1-肾上腺素受体拮抗活性,其中目标化合物7e pA2值大于7.00,有进一步研究的价值。运用Sybyl软件对本类化合物开展了3D-QSAR研究,结合本课题组前期工作,构建了1-(1,4-苯并二噁烷-2-羰基)-4-取代芳氧烷基哌嗪类化合物的CoMFA模型,q2=0.753,r2=0.986,为该类α1受体拮抗剂进一步的结构优化提供了理论依据。

    • 富马酸泰诺福韦酯新合成路线

      2010, 41(6):505-507.

      摘要 (1896) HTML (0) PDF 410.16 K (2831) 评论 (0) 收藏

      摘要:对富马酸泰诺福韦酯的新合成路线进行研究。以R-环氧氯丙烷为起始原料,通过常压氢化制得R-1-氯-2-丙醇( 7),化合物7 与多聚甲醛和氯化氢气体反应得R-1-氯-2-氯甲基丙烷( 6),化合物6 与亚磷酸三乙酯反应得R-(2-甲基-1-氯乙基)氧甲基膦酸二乙酯( 5 ),化合物 5 与腺嘌呤缩合后再经脱酯反应得到关键中间体R-9-(2-膦酸甲氧基丙基)-腺嘌呤( 3 ,泰诺福韦)。化合物 3 经酯化、成盐得到最终产物富马酸泰诺福韦酯。合成富马酸泰诺福韦酯的总收率为8.4%,其结构经MS、1H NMR和IR确证。

    • 酒石酸长春瑞滨长循环脂质体的包封率测定及药效研究

      2010, 41(6):508-512.

      摘要 (1462) HTML (0) PDF 542.12 K (1850) 评论 (0) 收藏

      摘要:以超滤法对酒石酸长春瑞滨(VBT)长循环脂质体包封率的测定方法进行研究,并观察VBT脂质体注射液的体内抗肿瘤作用。采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备VBT长循环脂质体,以超滤法分离脂质体和游离药物检测其包封率,并建立了小裸鼠实体瘤HT-29抗肿瘤模型,脂质体组给药剂量为3 mg/kg和6 mg/kg,阳性VBT注射液对照组为6 mg/kg,阴性对照组为0.9% NaCl,尾静脉给药。结果发现,超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离,游离药物回收率为99.3%~101.1%,加样回收率为97.2%~98.7%。VBT长循环脂质体以6和3 mg/kg给药后,对实体瘤HT-29的抑瘤率分别为84.9%和54.4%,阳性VBT注射液对照组抑瘤率为27.6%,二者有显著性差异(P<0.01)。采用超滤-HPLC法能有效测定VBT长循环脂质体的含量及包封率;高剂量及低剂量组VBT长循环脂质体的体内抗肿瘤作用均显著优于高剂量VBT注射液。

    • 真空条件下青蒿素类药物的环糊精包结作用机制研究

      2010, 41(6):513-519.

      摘要 (1236) HTML (0) PDF 2.00 M (1658) 评论 (0) 收藏

      摘要:研究真空中α-、β-和γ-环糊精对青蒿素类药物(双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯)的包结情况,从原子相互作用角度分析不同大小结合能产生的原因,为难溶性药物环糊精包结物的设计和早期评价提供理论基础。采用分子力学和分子动力学计算程序,考察摩尔比1∶1时的各种包结情形,得到真空中每一种包结物的结合能。青蒿素类药物的环糊精包结物在真空中的相互作用力主要是氢键作用和范德华力,不同的结合方式导致了不同的结合能,青蒿素中过氧桥的存在可使包结物更稳定。

    • 氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的体外释药及肝脏分布研究

      2010, 41(6):520-523.

      摘要 (1351) HTML (0) PDF 525.32 K (1667) 评论 (0) 收藏

      摘要:制备了氧化苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(OM-PBCA-NP),采用透析法观察OM-PBCA-NP体外释药行为,通过小鼠尾静脉注射氧化苦参碱溶液(OM-SOL)和OM-PBCA-NP,考察两种制剂在血液和肝脏中的分布。结果表明,氧化苦参碱溶液在体外4 h内已释放完全,而OM-PBCA-NP 4 h仅释放出总药量的36.73%;OM-PBCA-NP与氧化苦参碱水溶液小鼠静脉注射后在肝脏中的AUC之比为8.338。结果表明,OM-PBCA-NP不仅可以缓慢释药,而且具有一定的肝靶向性。

    • 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的研制及喷雾特性

      2010, 41(6):524-528.

      摘要 (1712) HTML (0) PDF 1.20 M (2605) 评论 (0) 收藏

      摘要:采用高压均质工艺对丙酸氟替卡松原料进行微粒化,应用Box-Behnken效应面设计对微粒化工艺中均质压力、循环次数、混悬液药物浓度等3项参数进行了优化,得到的优化微粒化工艺为均质压力50 MPa、循环6次、混悬液药物浓度10%。在此基础上制备的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂雾滴粒径分布及喷射模式均符合美国药典的要求,具有良好的喷雾特性。

    • 胰岛素口腔黏附片的制备及体外药学特性

      2010, 41(6):529-534.

      摘要 (1175) HTML (0) PDF 978.41 K (1951) 评论 (0) 收藏

      摘要:优选胰岛素口腔黏附片处方组成,并探讨黏附材料对胰岛素口腔黏附片体外药学特性的影响。以苹果果胶、壳聚糖、卡波姆934P、羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠为生物黏附材料,设计处方F1~F12,冻干法制备胰岛素口腔黏附双层片,以黏附片性状特点、体外黏附力、溶胀率、溶胀速率和体外释放度为指标,综合评价各处方的优劣。所制胰岛素口腔黏附片有多孔海绵状结构,利于胰岛素释放,具有疏水的保护层,可保证药物单向释放,避免药物损失;F5、F7和F12成形性差,未作进一步检测。F6和F8黏附力过大,F1和F11溶胀速率过快,均不理想。而F2、F9和F10具有优良的释药能力,适宜的体外黏附力[分别为(66.1±6.65)、(75.62±4.53)和(69.39±8.03) g/cm2]和溶胀率(2 h时溶胀率均小于4%)。因此F2、F9和F10处方制备的胰岛素口腔黏附双层片,体外药学特性优良,可进一步研究。

    • 大承气汤水煎剂HPLC指纹图谱研究

      2010, 41(6):535-538.

      摘要 (1332) HTML (0) PDF 624.51 K (1702) 评论 (0) 收藏

      摘要:利用中药指纹图谱研究大承气汤水煎剂,为该方的物质基础和质量控制提供了科学依据。采用Kromasil-C 18色谱柱,乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.6 mL/min,检测波长261 nm,柱温30 ℃,以大黄酸为参照物,采用相关系数法对10批大承气汤水煎剂进行分析。建立了大承气汤水煎剂的HPLC指纹图谱,标定了19个共有峰,鉴定了其中7个峰,10批样品的相似度在0.977~0.997之间。研究表明:建立的方法准确、可靠,可用于大承气汤物质基础的研究和其中成药开发时的质量控制。

    • 大鼠灌服枳实提取液后体内黄酮类代谢产物的LC-MS/MS分析

      2010, 41(6):539-547.

      摘要 (1434) HTML (0) PDF 569.74 K (1948) 评论 (0) 收藏

      摘要:建立了高效液相色谱-串联质谱分析方法,分析大鼠灌服枳实提取液后尿液、粪便和胆汁中的黄酮类成分。采用色谱柱为Agilent Zorbax SB-C 18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇-乙腈三元梯度洗脱系统,柱温35 ℃,流速1.0 mL/min;采用电喷雾离子化源-三重四极杆质谱系统,负离子模式检测。在枳实提取液中共检出了34种黄酮类成分,在大鼠生物样本中共检出40种黄酮类成分,其中14种来源于体外,26种为代谢产物,并初步归属了它们的结构。

    • 奥替溴铵在不同介质中的稳定性及降解产物

      2010, 41(6):548-554.

      摘要 (1361) HTML (0) PDF 578.58 K (1632) 评论 (0) 收藏

      摘要:为了研究奥替溴铵在不同介质中的稳定性,鉴定其降解产物的结构以阐述其降解特征,建立奥替溴铵的质量标准及体内样本测定与处理的的方法,为奥替溴铵的原料及制剂含量测定奠定理论基础。试验中采用HPLC法考察奥替溴铵在醇、水、乙腈及血浆中的稳定性,并用LC-MS/MS、1H NMR及13C NMR法对其降解产物进行结构鉴定。结果表明,室温条件下奥替溴铵易醇解、水解和酶解,在甲醇中醇解为4-(2-辛氧基苯甲酰胺基)苯甲酸甲酯和N-甲基-N,N-二乙基-N-(2-羟乙基)溴化铵;在水和血浆中水解或酶解为4-(2-辛氧基苯甲酰胺基)苯甲酸和N-甲基-N,N-二乙基-N-(2-羟乙基)溴化铵;在乙腈中未发现降解。室温条件下奥替溴铵在甲醇、乙醇、水和血浆中不稳定,在乙腈中稳定。在奥替溴铵检测方法的研究过程中,应避免使用醇和水作为溶剂,推荐采用乙腈作为其溶剂。采取在新鲜分离的血浆中迅速加入氟化钾(血浆酯酶抑制剂)后立即用乙腈沉淀蛋白的方法可以确保奥替溴铵在血浆样品中不被酶解。

    • 金银花中木犀草苷含量测定方法的耐用性考察

      2010, 41(6):555-557.

      摘要 (1489) HTML (0) PDF 390.10 K (2105) 评论 (0) 收藏

      摘要:按照中国药典方法,利用反相高效液相色谱法,对分离条件的耐用性进行了研究。在不同的色谱条件下,研究了金银花中木犀草苷含量测定的色谱分离情况,结果当采用YMC-Pack ODS-A色谱柱,乙腈为流动相A,0.5%冰醋酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为350 nm,流速为1 mL/min,柱温为40 ℃时,分离效果较好,精密度和重复性良好,能达到中国药典相关要求。

    • 磁共振成像技术评价考布他汀A4磷酸酯对大鼠移植性肝脏肿瘤的治疗作用

      2010, 41(6):558-562.

      摘要 (1434) HTML (0) PDF 937.11 K (1806) 评论 (0) 收藏

      摘要:在大鼠Walker-256移植性肝脏肿瘤模型上采用磁共振影像检测结合病理诊断,建立血管阻断药物的临床前研究方法,并用血管阻断药物考布他汀A4磷酸酯(CA4P)验证该方法的可靠性。20只SD大鼠左肝包膜下制成Walker-256移植性肝脏肿瘤模型,采用1.5T磁共振仪行T1WI、T2WI、DWI、CE-T1WI检查;CA4P治疗后24,48,72 h采用以上序列再次进行MRI检查。扫描结束后处死动物,取肝脏肿瘤组织部位进行病理组织学检查。结果显示,与正常肝脏比较,肿瘤在T1WI图像上呈略低信号,T2WI呈高信号,DWI呈亮高信号,CE-T1WI呈略高信号。CA4P治疗后CE-T1WI中央区域低信号,边缘高信号,信号强度增强率降低(P<0.01),肿瘤体积增长明显小于对照组(P<0.01),坏死面积比率增大(P<0.01)。病理检查显示,对照组肿瘤血管内皮细胞扁平,血管内无栓塞;CA4P治疗后,可见肿瘤内大范围的坏死和血栓,血管内皮细胞肿胀。实验结果表明,MRI可以准确、无创性评价CA4P对大鼠Walker-256移植性肝脏肿瘤的疗效。应用1.5T MRI结合病理学检查方法可以作为血管阻断药物的临床前疗效研究方法。

    • 肠安宁胶囊对大鼠溃疡性结肠炎的实验研究

      2010, 41(6):563-567.

      摘要 (1535) HTML (0) PDF 937.51 K (1865) 评论 (0) 收藏

      摘要:研究肠安宁胶囊对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的实验治疗作用。采用乙酸化学刺激法建立大鼠UC模型,造模成功后将大鼠随机分为正常组、模型组、西药阳性药物组(SASP)、中药阳性药物组(肠胃宁胶囊)以及肠安宁胶囊低、中、高剂量组。造模后各给药组治疗3周,正常组和模型组正常饲养。实验过程中观察大鼠的精神、活动等一般状态。实验结束后,取血测定炎症及免疫细胞、解剖观察并做结肠组织病理切片。结果表明,与模型组比较,在治疗3周后,除肠安宁胶囊低剂量组外,各给药组大鼠一般状态明显改善;肉眼观察和组织病理学切片表明肠安宁胶囊有效改善了UC症状;肠重比结果显示肠安宁胶囊治疗大鼠UC后大鼠结肠无异常增厚现象;肠安宁胶囊组白细胞总数和中性粒细胞数明显减少(P<0.05),T细胞亚群CD4+/CD8+比率增大(P<0.01),表明肠安宁胶囊能减轻炎症症状,增强免疫功能。实验结果表明肠安宁胶囊高剂量对实验性UC有明显的治疗作用。

    • 缩宫素对胎鼠脑缺氧损伤的保护作用

      2010, 41(6):568-571.

      摘要 (1285) HTML (0) PDF 919.97 K (1661) 评论 (0) 收藏

      摘要:围产期胎儿缺氧、缺血可导致婴儿神经系统异常。用无糖、缺氧人工脑脊液培养胎鼠脑切片造成脑细胞损伤模型,研究缩宫素的保护作用。电镜观察显示,缩宫素可使细胞凋亡明显减少;免疫组化测定结果显示缩宫素可使胎鼠海马CA3区缩宫素受体(OTR)和γ-氨基丁酸A受体β1亚基(GABAARβ1)明显增多。实验结果表明缩宫素对胎鼠缺氧、缺血神经元的损伤有保护作用。

    • 乌索酸诱导人单核细胞白血病细胞株THP-1分化的研究

      2010, 41(6):572-576.

      摘要 (1134) HTML (0) PDF 1.10 M (2003) 评论 (0) 收藏

      摘要:乌索酸是一种常见的五环三萜类化合物,本文考察了其对原单核白血病细胞株THP-1的分化诱导作用。乌索酸作用72 h后,通过显微镜形态观察,部分THP-1细胞贴壁生长,形态具有向巨噬细胞分化的特征。结晶紫染色结果显示细胞贴壁程度呈剂量依赖型增长。利用流式细胞分析技术分化标志物,发现CD11b和CD14阳性细胞百分比均有显著上调。Western blotting结果表明乌索酸能上调分化相关蛋白C/EBPα的p42亚基并且下调分化负调控因子c-myc的蛋白水平,且对二者的表达调控作用具有浓度和时间相关性。因此,乌索酸能够诱导THP-1细胞向单核/巨噬细胞方向分化。其作用机制可能是上调C/EBPα的p42亚基,进而下调c-myc,从而达到分化诱导作用。

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